ALKBH5通过激活Notch2信号通路促进卵巢癌的进展

《Biological Procedures Online》：ALKBH5 promotes ovarian cancer progression by activating Notch2 signaling

　　

摘要

背景

ALKBH5是一种RNA N6-甲基腺苷（m6A）去甲基转移酶，已被认为与多种癌症的进展有关。本研究的目的是探讨ALKBH5在促进卵巢癌进展中的临床意义和生物学功能。

结果

我们发现，与正常组织相比，卵巢癌组织中的ALKBH5表达显著上调。相关性分析表明，ALKBH5表达水平升高与FIGO分期以及淋巴结转移存在关联。重要的是，ALKBH5表达增加与较短的无进展生存期和总生存期相关。此外，我们发现缺氧通过HIF-1α依赖机制诱导卵巢癌中ALKBH5表达的增加。功能缺失实验表明，ALKBH5的敲低在体外和体内均能抑制卵巢癌细胞的进展。进一步研究发现，ALKBH5介导的m6A去甲基化作用会降低Notch2 mRNA的稳定性和表达，从而抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭和转移。

结论

总之，我们的研究结果表明，ALKBH5通过激活Notch2信号通路促进卵巢癌的进展，并提示ALKBH5可能作为一种癌基因，同时可作为卵巢癌的预后生物标志物和治疗靶点。