Chidamide与氟维司汀联合用于治疗既往内分泌治疗失败后的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌：一项单臂、单中心、二期研究

《Breast Cancer Research》：Chidamide combined with fulvestrant in the treatment of HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer after failure of previous endocrine therapy: a single-arm, single-center, phase 2 study

　　

摘要

背景

奇达胺（Chidamide）是一种口服的、具有亚型选择性的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，已被用作抗癌药物。本研究评估了奇达胺与氟维司汀（fulvestrant）联合使用在治疗HR阳性且HER2阴性的晚期乳腺癌中的疗效和安全性。

方法

符合条件的患者为18至75岁的女性，患有HR阳性/HER2阴性的晚期浸润性乳腺癌，并且在内分泌治疗（无论是否使用CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）后疾病复发或进展。符合条件的患者接受口服奇达胺（每周两次，每次30毫克）和肌肉注射氟维司汀（在第一个治疗周期的第1天和第15天各注射500毫克，之后在每个28天周期的第一天继续注射），直至疾病进展或出现与毒性相关的不耐受反应。绝经前患者同时使用促性腺激素释放激素类似物（GnRH analogue）。主要终点为无进展生存期。

结果

2021年3月19日至2024年3月20日期间，共有33名患者入组。其中，30名完成至少一次基线后肿瘤评估的患者被纳入疗效分析。中位年龄为54.5岁（范围31–70岁），所有30名患者的东部合作肿瘤学组（Eastern Cooperative Oncology Group）体力状态评分为1分。80%（n=24）的患者存在内脏转移，50%（n=15）的患者在3个以上解剖部位出现转移。患者之前的平均治疗次数为2次（范围1–4次）。总体上，40%（n=12）的患者曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。整个队列的无进展生存期中位数为6.3个月（95%置信区间5.0–9.0个月）。客观反应率为10%，疾病控制率为83.3%（包括部分反应和病情稳定），临床受益率为23.3%。30名（100%）患者出现了任何等级的治疗相关不良事件，其中9名（30%）的不良事件为3级或以上。最常见的血液系统毒性反应包括白细胞减少（所有等级：67%；3–4级：19%）、中性粒细胞减少（所有等级：47%；3–4级：19%）和血小板减少（所有等级：40%；3–4级：6%）。没有治疗相关的死亡事件发生。

结论

奇达胺与氟维司汀联合使用在之前接受过内分泌治疗且疾病进展的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可耐受的毒性。

试验注册 ChiCTR2100044282，注册日期为2021年3月14日。

背景

奇达胺是一种口服的、具有亚型选择性的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，已被用作抗癌药物。本研究评估了奇达胺与氟维司汀联合使用在治疗HR阳性且HER2阴性的晚期乳腺癌中的疗效和安全性。

方法

符合条件的患者为18至75岁的女性，患有HR阳性/HER2阴性的晚期浸润性乳腺癌，并且在内分泌治疗（无论是否使用CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）后疾病复发或进展。符合条件的患者接受口服奇达胺（每周两次，每次30毫克）和肌肉注射氟维司汀（在第一个治疗周期的第1天和第15天各注射500毫克，之后在每个28天周期的第一天继续注射），直至疾病进展或出现与毒性相关的不耐受反应。绝经前患者同时使用促性腺激素释放激素类似物（GnRH analogue）。主要终点为无进展生存期。

结果

2021年3月19日至2024年3月20日期间，共有33名患者入组。其中，30名完成至少一次基线后肿瘤评估的患者被纳入疗效分析。中位年龄为54.5岁（范围31–70岁），所有30名患者的东部合作肿瘤学组体力状态评分为1分。80%（n=24）的患者存在内脏转移，50%（n=15）的患者在3个以上解剖部位出现转移。患者之前的平均治疗次数为2次（范围1–4次）。总体上，40%（n=12）的患者曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。整个队列的无进展生存期中位数为6.3个月（95%置信区间5.0–9.0个月）。客观反应率为10%，疾病控制率为83.3%（包括部分反应和病情稳定），临床受益率为23.3%。30名（100%）患者出现了任何等级的治疗相关不良事件，其中9名（30%）的不良事件为3级或以上。最常见的血液系统毒性反应包括白细胞减少（所有等级：67%；3–4级：19%）、中性粒细胞减少（所有等级：47%；3–4级：19%）和血小板减少（所有等级：40%；3–4级：6%）。没有治疗相关的死亡事件发生。

结论

奇达胺与氟维司汀联合使用在之前接受过内分泌治疗且疾病进展的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可耐受的毒性。

试验注册 ChiCTR2100044282，注册日期为2021年3月14日。