综述：7-羟基香豆素衍生物作为阿尔茨海默病潜在治疗药物的最新进展

《Molecular Diversity》：Current advances in 7-hydroxycoumarin derivatives as potential therapeutic agents for Alzheimer’s disease

阿尔茨海默病（AD）当前治疗手段有限，7-羟基香豆素衍生物因具备胆碱酯酶抑制、MAO-B抑制、抗氧化及抗Aβ aggregation等活性成为研究热点。本文系统综述近15年合成的AD靶向7-羟基香豆素衍生物，基于SAR分析指出3/4/7位取代基对药效关键影响，部分衍生物AChE和MAO-B抑制活性达亚微摩尔级别，提示其作为多靶点药物（MTDLs）的潜力。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种多因素引起的神经退行性疾病，仍然是老年人群认知能力下降的主要原因。目前的药物治疗方法仅能缓解症状，这凸显了迫切需要开发能够改变疾病进展的新治疗策略。香豆素类化合物，尤其是7-羟基香豆素及其合成衍生物，因其广泛的药理作用而备受关注，这些作用包括抑制胆碱酯酶、单胺氧化酶（MAO）、抗氧化、抗淀粉样蛋白形成以及螯合金属。本文综述了过去15年中报道的合成7-羟基香豆素衍生物作为潜在抗阿尔茨海默病药物的研究成果，并根据它们对阿尔茨海默病关键病理特征（如乙酰胆碱酯酶（AChE）、丁酰胆碱酯酶（BuChE）、MAO-B、β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集、氧化应激和神经炎症）的作用进行分类。结构-活性关系（SAR）分析表明，香豆素骨架的7位、3位和4位取代基对其药理活性和选择性具有显著影响，芳香族和烷基胺取代基通常能增强酶抑制作用和神经保护效果。一些衍生物表现出亚微摩尔到纳米摩尔的AChE和MAO-B抑制活性，同时具备抗氧化和抗Aβ聚集特性，这进一步支持了它们的多功能性。总体而言，本文强调了7-羟基香豆素衍生物作为多靶点导向配体（MTDLs）的治疗潜力，并为阿尔茨海默病新候选化合物的合理设计提供了宝贵的见解。

图形摘要