“长寿分子标记”的免疫细胞图谱：主要免疫细胞亚群的鉴定及其潜在的分子调控机制

《Aging Cell》：The Immune Cell Atlas of “Longevity Molecular Tag”: Identification of Principal Immune Cell Subsets and Their Underlying Molecular Regulatory Mechanisms

免疫衰老机制及百岁老人免疫补偿适应研究。采用单细胞RNA测序结合 bulk转录组分析，通过Scissor算法识别出与长寿显著相关的Scissor+免疫细胞亚群（NK细胞、CD8+ T细胞、γδ T细胞）和Scissor-亚群（CD4+ T细胞、B细胞、树突状细胞），揭示前者通过增强细胞毒性及免疫调节维持稳态，后者与炎症信号通路及Th17/Th1分化相关。轨迹分析阐明细胞分化路径，差异基因富集于NF-κB、T细胞受体及NK细胞毒性通路。共定位分析发现5个eQTL相关长寿位点。该研究为干预免疫衰老、延长健康寿命提供新策略。

　　

摘要

免疫衰老是衰老过程中的一个关键方面。百岁老人作为“健康衰老”的自然模型，表现出一种独特的免疫“补偿适应”机制，有助于维持免疫稳态。然而，具体涉及的免疫细胞亚群及其背后的分子机制尚未完全明了。在这项研究中，我们将东亚人群整个生命周期的单细胞RNA测序数据与广西百岁老人队列的整体转录组数据进行了整合。利用Scissor算法，我们识别出与长寿表型正相关的（Scissor⁺）和负相关的（Scissor^?）免疫细胞亚群，从而构建了一个“长寿分子标记”免疫细胞图谱。研究结果表明，Scissor⁺细胞主要由自然杀伤（NK）细胞、CD8⁺ T细胞和γδ T细胞组成，这些细胞具有增强的细胞毒性和免疫调节功能。相反，Scissor^?细胞主要包括CD4⁺ T细胞、B细胞和树突状细胞（DCs），它们与炎症信号通路和Th17/Th1分化相关。轨迹分析阐明了NK细胞、CD8⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞和B细胞的分化路径。差异表达基因主要集中在NF-κB信号通路、T细胞受体信号通路和NK细胞细胞毒性相关通路中。此外，共定位分析发现了五个与长寿相关的eQTL共定位事件（rs3793537–GLIPR2/CD72/TLN1和rs8019902–TRDV2/TRDC）。总体而言，这些结果表明，百岁老人通过重塑细胞毒性免疫谱系并精细调节炎症反应来实现免疫平衡，从而促进健康寿命和长寿。这项研究为调节免疫衰老提供了新的见解。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究生成的原始单细胞RNA测序数据（56名年龄在0至90岁之间的健康参与者）已存放在Synapse仓库（syn61609846）中。这些数据来源于以下公共领域的资源：doi: http://doi.org/10.1038/s41590-024-02059-6。单细胞RNA测序的原始UMI计数和标准化表达值（7名超级百岁老人和5名对照组）可在http://gerg.gsc.riken.jp/SC2018/公开获取。这些数据来源于以下公共领域的资源：doi: http://doi.org/10.1073/pnas.1907883116。与衰老相关的基因数据来自CellAGE网络（https://genomics.senescence.info/cells/）。完整的顺式eQTL统计信息可从单细胞eQTLGen联盟数据库（https://eqtlgen.org/sc/）下载。