种族差异与人表皮生长因子受体2蛋白表达对乳腺癌诊断年龄的影响：一项混合方法研究

《Cancer Management and Research》：Impact of Ethnic Differences and HER2 Protein Expression on the Age at Breast Cancer Diagnosis: A Mixed Methods Study

　　

目的：尽管乳腺癌（BC）研究取得了进展，但在理解种族、人表皮生长因子受体2（HER2）蛋白表达与BC诊断年龄之间的相互作用方面仍存在显著研究空白，特别是在非洲代表性不足的少数族裔人群中。研究人员分析了纳米比亚本土和美国女性BC患者中HER2蛋白表达的差异以及诊断年龄的种族差异。 方法：采用混合方法研究设计，研究人员分析了1953例均被诊断为浸润性BC的女性病例系列队列，包括98例纳米比亚本土女性和1855例来自cBioPortal数据库的美国女性。通过染色乳腺组织活检样本并量化HER2蛋白表达获得HER2阳性率，本研究回顾性获取了这些数据。研究人员按种族对参与者进行分层，并比较BC诊断年龄和HER2状态以阐明差异。统计分析使用了卡方检验（比例）、t检验（独立性）和累积概率分析曲线，以p < 0.05为显著性水平。 结果：纳米比亚本土女性确诊BC的年龄显著小于美国女性（与白人女性相比p < 0.0001，与非洲裔美国女性相比p = 0.0035）。在逻辑回归分析中，非洲裔美国BC女性患者HER2阳性状态的几率显著低于白人女性（OR = 0.52，p < 0.001）。累积概率分析进一步描绘了不同种族间BC诊断年龄的概率，与白人女性相比，纳米比亚本土、亚裔和非洲裔美国女性在较年轻时确诊BC的概率显著更高（分别为p < 0.0001、p = 0.0035和p = 0.0057）。 结论：纳米比亚本土与美国BC女性患者在HER2蛋白表达和诊断年龄方面存在的种族差异及变异， necessitates（需要）针对人群遗传学和地理差异制定BC筛查方法，以解决全球BC筛查公平性问题。

乳腺癌（BC）是全球女性癌症相关发病和死亡的主要原因，尽管其分子特征（如HER2状态）和诊断年龄是关键的预后因素，但在不同地理种族群体中的变异模式，特别是非洲本土人群中的数据仍存在巨大空白。纳米比亚等资源匮乏地区由于人口规模小、数据有限，这一知识缺口尤为突出。以往研究多集中于西方人群，对HER2表达和诊断年龄在种族间差异的理解不足，限制了筛查和个性化治疗策略的优化。因此，本研究旨在通过混合方法，系统分析纳米比亚本土与美国多族裔女性BC队列，揭示种族、HER2表达与诊断年龄之间的关联，为精准医学提供依据。

关键技术与方法

本研究采用横断面设计，结合了纳米比亚的前瞻性临床数据与美国cBioPortal数据库（TCGA）的回顾性数据。纳米比亚队列包括98例2018–2020年确诊的土著女性（Ovaherero、Nama），美国队列含1855例多族裔患者。技术核心在于严格的HER2蛋白检测与判读：采用免疫组织化学（IHC）与ASCO/CAP指南评分（0-3+），对2+ equivocal（不确定）样本进行FISH（荧光原位杂交）验证，确保结果可靠性。统计分析使用R语言，针对非正态分布数据采用Kruskal–Wallis H检验、Mann–Whitney U检验及逻辑回归，重点评估种族与诊断年龄、HER2状态的相关性。

研究结果分析

1. 队列人口统计学特征

研究共纳入1953例浸润性BC患者，以白人为主（73.99%），其次为非洲裔美国人（18.02%）、纳米比亚人（5.02%）和亚裔美国人（2.97%）。整体诊断平均年龄为56.42岁，绝大多数（69.53%）在50岁后确诊，约25%的病例为HER2阴性。

2. 种族与诊断年龄的显著差异

统计分析显示，种族是诊断年龄的重要影响因素。纳米比亚本土女性的确诊年龄显著早于美国白人（p < 0.0001）和非洲裔美国人（p = 0.0035）。累积概率分析进一步证实，纳米比亚、亚裔和非洲裔女性在年轻时期（如<50岁）罹患BC的概率显著高于白人女性，提示这些群体存在“发病年轻化”的流行病学特征。

3. HER2表达状态的种族异质性

在HER2阳性率方面，研究发现了明显的种族梯度。非洲裔美国女性患HER2阳性BC的几率显著低于白人女性（OR = 0.52, 95% CI 0.36–0.75, p < 0.001）。这一结果提示，肿瘤生物学特征在不同种族间存在本质差异，可能影响靶向治疗（如曲妥珠单抗）的适用人群比例。

4. 年龄与HER2的交互作用

虽然年轻发病与特定种族相关，但HER2状态在不同年龄组间的分布并未表现出统一的模式，表明诊断年龄的差异主要由种族遗传或环境背景驱动，而非单纯由HER2分子亚型解释。

讨论与结论

本研究通过填补非洲土著人群的数据空白，证实了BC诊断年龄和HER2表达存在显著的种族与地理差异。纳米比亚等非洲人群呈现“早发”趋势，且HER2阳性率较低，这挑战了基于西方人群的筛查指南的普适性。这些发现强调，在资源有限地区，有必要根据人群遗传背景调整筛查起始年龄和分子检测策略，以实现早期发现和精准治疗。未来研究需扩大非洲队列规模，并整合基因组学数据，以揭示驱动这些差异的生物学机制。

结论翻译：

纳米比亚本土与美国女性乳腺癌患者在HER2蛋白表达和诊断年龄方面存在的种族差异及变异， necessitate（需要）针对人群遗传学和地理差异制定乳腺癌筛查方法，以解决全球乳腺癌筛查公平性问题。