《Kidney and Dialysis》：Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin as a Useful Modality in Early Acute Kidney Injury Detection Amongst Low-Birth-Weight Neonates
Tetty Yuniati,
Fiva Aprilia Kadi,
Aris Primadi,
Dwi Oktari Erfanti,
Johanes Edy Siswanto and
Ahmedz Widiasta
编辑推荐：
背景：慢性肾脏病（CKD）和高血压在青少年和年轻成年期是后期心血管和神经系统疾病的易感因素。血清肌酐（SCr）水平常规用于检测各年龄段患者急性肾损伤（AKI），但存在局限性，例如在AKI事件中其升高延迟。需要更早的生物标志物来检测AKI，尤其是在新生儿期。在本
背景：慢性肾脏病（CKD）和高血压在青少年和年轻成年期是后期心血管和神经系统疾病的易感因素。血清肌酐（SCr）水平常规用于检测各年龄段患者急性肾损伤（AKI），但存在局限性，例如在AKI事件中其升高延迟。需要更早的生物标志物来检测AKI，尤其是在新生儿期。在本研究中，研究人员旨在确定中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）能否作为检测AKI的方法，不仅适用于儿童和成人，也适用于新生儿。方法：研究人员在万隆哈桑萨迪金综合医院（Hasan Sadikin General Hospital, Bandung）开展了一项前瞻性队列研究，纳入孕28-34周的早产新生儿，进行了血清NGAL和肌酐测量。采用Spearman等级相关分析确定这些新生儿出生后48小时内血清NGAL水平与AKI的关联。血清NGAL使用Elabscience?人NGAL ELISA试剂盒测量；NGAL阳性定义为血清NGAL > 150 ng/mL用于探索性分类。结果：血清NGAL测量在检测新生儿早期AKI方面显示出比肌酐（依据KDIGO和nRIFLE标准）更好的阳性率，其值分别为81.8、24.7和10.4。结论：NGAL可作为新生儿早期检测AKI的方法。
**论文解读：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在低出生体重新生儿早期急性肾损伤检测中的应用**
**研究背景与问题**
慢性肾脏病（CKD）是一种非传染性疾病，不仅影响成人，也影响儿童和婴儿，可导致生活质量下降和死亡率增加。青少年和年轻成人期的CKD和高血压是后期心血管和神经系统疾病的易感因素。早期筛查CKD可改善预后，但需要适当、谨慎且持续的方法。目前发达国家的筛查方法包括尿检和血压测量。肾单位发育不足在早产儿中常见，导致肾单位数量不足，易发生高血压和肾小球高滤过。因此，早产儿的监测需要统一标准，以便及时发现急性肾脏病（AKD）和CKD；早期急性肾损伤（AKI）诊断对预防AKD至关重要。在临床实践中，早产儿治疗期间需尽量减少操作，不推荐导尿，以避免医源性尿路感染，这导致新生儿少尿检测困难。目前筛查新生儿AKI的常用方法是血清肌酐（SCr）测量，但SCr仅在AKI发生超过48小时后才有意义，导致治疗延迟，影响预后。在成人和儿童中，已有其他有前景的早期AKI检测方法，包括胱抑素C、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和肾损伤分子-1（KIM-1）。这些蛋白检测尚未普及，需要政府政策和医院准备。研究人员需要有效的数据来验证这些蛋白的表达。在新生儿中，NGAL、KIM-1和胱抑素C在早期AKI检测中的研究不足，而IL-18检测试剂盒昂贵，在发展中国家难以实施。与少肾单位相关的早产是儿童和成人期CKD的易感因素。因此，有必要研究NGAL与血清肌酐在出生后24小时内AKI检测中的关系，以确定高危新生儿早期AKI的最佳检测方法。此外，需要证据证明血清NGAL可用于监测低出生体重（LBW）新生儿的AKI治疗。尽管已有研究发表关于血清NGAL水平在新生儿早期AKI检测中的意义，但仍存在争议。本研究旨在确定NGAL能否作为LBW新生儿早期AKI检测和改善监测的指标。论文发表在《Kidney and Dialysis》。
**关键技术与方法**
研究人员采用前瞻性队列研究设计，在印度尼西亚万隆哈桑萨迪金综合医院（Hasan Sadikin General Hospital, Bandung）进行，从2024年1月至7月纳入77例孕28-34周早产LBW新生儿。排除标准包括先天性心脏病、婴儿狼疮、先天性肾脏和尿路畸形（CAKUT）及败血症，以避免额外肾后性和肾前性AKI风险因素造成的偏倚。血清NGAL测量使用Elabscience?人NGAL ELISA试剂盒，NGAL阳性定义为血清NGAL > 150 ng/mL。统计方法包括Kolmogorov-Smirnov正态性检验、Wilcoxon检验比较NGAL、SCr和尿量在第1天（D1）与第3天（D3）的变化、Cochran's Q检验比较不同检测方法的阳性率、Spearman等级相关分析SCr和尿量与NGAL的相关性。数据以中位数、四分位距（IQR）和最小最大值表示，置信区间95%，显著性水平5%（p < 0.05），使用SPSS 27.0进行分析。
**研究结果**
**3.1 参与者/描述性数据**
研究纳入77例LBW新生儿，其中男性占58.4%，中位胎龄33周（范围28-34周），中位出生体重1600 g（范围750-2150 g），54.5%为自然分娩，27.3%的母亲有妊娠期高血压病史。根据KDIGO、NGAL和nRIFLE标准，分别有19例、63例和8例新生儿被诊断为AKI。出生后1分钟、5分钟和10分钟的APGAR评分中位数分别为7、8和9，显示随时间改善。
**3.2 结局**
从D1到D3，尿量中位数从1.4 mL/kg/h显著增加至3.0 mL/kg/h（p < 0.001），表明肾功能或临床干预后的反应性变化。血清肌酐水平中位数从0.76 mg/dL轻微变化至0.74 mg/dL，差异无统计学意义（p = 0.655），提示肾滤过功能稳定。血清NGAL水平中位数从168 ng/mL显著增加至507 ng/mL（p < 0.001），表明NGAL对肾脏应激或损伤的反应比肌酐更迅速。因此，在LBW新生儿中，NGAL比肌酐更早反映肾损伤，而肌酐水平稳定。
**讨论与结论**
**4.1 基于NGAL、KDIGO和nRIFLE的急性肾损伤阳性率**
NGAL的AKI阳性率为81.8%（95%置信区间71.8%-88.8%），显著高于KDIGO的24.7%（95%置信区间16.4%-35.4%）和nRIFLE的10.4%（95%置信区间5.4%-19.3%）。NGAL作为最敏感的诊断方法，在大多数受检新生儿中一致检测到AKI，而KDIGO和nRIFLE的阳性率较低。
**4.2 血清肌酐、尿量与NGAL变化的相关性**
Spearman相关分析显示：肌酐变化与NGAL变化几乎无相关性（r = -0.026，p = 0.410）；尿量变化与NGAL变化呈微弱负相关（r = -0.167，p = 0.073），但未达到统计学显著性。表明肌酐和尿量变化与NGAL变化无直接关系。此外，受试者特征（性别、胎龄、出生体重、分娩方式、母亲高血压史）与NGAL水平无显著关联（p > 0.05），提示这些特征不是混杂因素。研究发现，从出生后24小时开始，少尿新生儿的NGAL水平升高（>150 ng/mL），而肌酐未升高；在AKI改善后，血清NGAL仍持续升高，而肌酐未增加。这表明NGAL适用于早期检测但不适用于监测改善，因为NGAL作为肾小管细胞释放的蛋白，在尿量恢复后仍表明小管损伤未完全愈合。
**4.3 研究创新与局限**
本研究首次比较了AKI改善新生儿中血清NGAL和肌酐的变化。局限包括单中心设计和样本量不足以确定新生儿AKI的NGAL截断值。
**结论翻译**：研究结果表明，血清NGAL不能代表AKI的改善，两者之间无显著相关性；因此，在管理低出生体重新生儿AKI时，仍需监测肌酐和尿量。
