通过结膜途径给予H38ΔwbkF粗糙疫苗，是一种有效预防羊布鲁氏菌感染的方法，同时能将血清学干扰降至最低

《Veterinary Research》：Conjunctival administration of H38ΔwbkF rough vaccine as an effective strategy to protect against Brucella ovis infection while minimizing serological interference

　　

摘要

羊布鲁氏菌病是一种由革兰氏阴性细菌Brucella melitensis和B. ovis引起的生殖系统疾病，这两种细菌在表面抗原上存在差异：B. melitensis具有光滑型（S）脂多糖（LPS），并带有特有的O-多糖（O-PS），而B. ovis则具有粗糙型（R）LPS，不含O-PS。只有前者具有动物源性且对公共卫生构成威胁，但两者都会造成严重的经济损失，因此需要有效的疫苗。目前唯一的疫苗是B. melitensis Rev1，它能预防这两种细菌引起的感染，但会引发可通过S-LPS检测方法检测到的抗体，而这些检测方法用于监测B. melitensis。由于控制这种动物源性病原体是当务之急，Rev1在不存在B. melitensis的地区已被禁止使用。这样一来，通过R-LPS检测方法可发现的B. ovis仍会持续存在或再次出现，这就需要针对R型布鲁氏菌病的疫苗。此前我们已证明，用B. melitensis的R突变体H38ΔwbkF进行皮下接种，能够像Rev1一样保护公羊免受B. ovis的侵害，同时不会干扰基于S-LPS的罗丹明和补体结合试验。然而，H38ΔwbkF会引发R-LPS抗体，从而干扰针对B. ovis的检测。在此，我们探讨了两种减少这种干扰的策略：（i）通过构建缺失R-LPS核心四糖分支中糖分结构的wadB和wadC突变体，改变H38ΔwbkF的相关诊断表位；（ii）通过结膜途径给予H38ΔwbkF，因为这种给药方式可降低对S型布鲁氏菌病疫苗的抗体反应。虽然核心结构有缺陷的突变体过于弱化，无法保护小鼠，但结膜途径保持了H38ΔwbkF在公羊体内的效力，并显著减少了血清学干扰。因此，结膜途径使用的H38ΔwbkF疫苗是可在不存在B. melitensis的地区根除B. ovis的合适工具。