西乌克兰孕妇对叶酸的认识与使用情况：一项初步研究 卡特琳娜·赫卢什科（Kateryna Hlushko）与奥克萨娜·博亚尔丘克（Oksana Boyarchuk）

《International Journal of Environmental Research and Public Health》：Awareness and Use of Folic Acid Among Pregnant Women in Western Ukraine: A Pilot Study Kateryna Hlushko and Oksana Boyarchuk

　　**亮点**
**公共卫生相关性——这项研究如何与公共卫生问题相关？**
这项初步研究解决了乌克兰一个重要的公共卫生问题：神经管缺陷（NTDs）的发病率持续居高，这一比例在欧洲仍属最高之列。研究发现了推荐的叶酸（FA）使用量与实际使用量之间的巨大差距，孕前补充叶酸的比例较低（25.3%），而孕后开始补充的比例较高（80.0%），这反映了有效预防NTDs的机会被错失。

**公共卫生意义——为什么这项研究对公共卫生具有重要意义？**
基于横断面数据，该研究提供了关于叶酸补充决定因素的初步证据，表明孕前咨询、妊娠计划以及之前的补充行为对孕前叶酸摄入量有显著影响。研究结果表明，仅凭知识并不足以转化为预防行为，这表明乌克兰当前的NTDs预防策略存在局限性。

**公共卫生影响——对公共卫生从业者、政策制定者和/或研究人员的建议或启示是什么？**
研究结果支持加强孕前咨询，并促进育龄妇女补充叶酸。建议实施全国性的叶酸强化政策，并进行更大规模的人群研究，以制定基于证据的预防策略。

**摘要**
**目的：**神经管缺陷仍然是全球范围内一个重大的健康问题。这项初步研究评估了乌克兰孕妇对叶酸的认识和补充情况。

**方法：**在95名孕妇中进行了横断面调查，这些孕妇完成了包含22个问题的自我管理问卷，问卷内容涉及叶酸认知和社会人口统计特征。

**结果：**尽管76.8%的参与者表示计划怀孕，但只有25.3%的人在怀孕前开始补充叶酸，而80.0%的人在确认怀孕后开始补充叶酸（p < 0.05）。在二元逻辑回归分析中，孕前咨询（OR = 7.7，95% CI: 2.37–24.85）、计划怀孕（OR = 9.7，95% CI: 1.22–76.25）、之前的叶酸补充经历（OR = 3.11，95% CI: 1.20–8.33）以及母亲年龄的增加（每年增加1岁，OR = 1.09，95% CI: 1.00–1.19）与孕前叶酸使用显著相关。社会人口统计因素并非显著预测因素。对于怀孕期间的叶酸使用，只有之前的补充经历仍然具有显著意义（OR = 4.10，95% CI: 1.10–14.29）。怀孕前（35.8%）和怀孕期间（48.4%）对叶酸推荐使用的认知以及神经管缺陷预防知识的了解较低，且与补充行为无关。

**结论：**推荐的叶酸使用量与实际使用量之间存在巨大差距，尤其是在怀孕前。加强孕前咨询可能会改善及时的叶酸补充情况。

**1. 引言**
神经管缺陷（NTDs）在许多国家仍然是一个严重且普遍存在的医疗问题。它们是胎儿发育前28天内发生的先天性缺陷，通常在女性尚未察觉自己怀孕时就已经出现。这种异常是由于胚胎中神经管未完全闭合所致，其后果取决于缺陷的位置和严重程度[1]。NTDs主要是散发的，其病因复杂，包括环境因素和遗传或染色体异常（后者占所有病例的比例不到10%）。与NTDs最相关的环境因素是孕妇体内的叶酸缺乏[2,3]。其他潜在原因包括孕妇肥胖、糖尿病、怀孕期间发热、接触农药、吸烟、之前有NTDs的妊娠史以及服用抗癫痫药物（如丙戊酸会将NTDs的风险增加约十倍）[2,3]。颅部和开放性脊柱缺陷可能最为严重，可能导致儿童死亡（如无脑畸形和脑膨出），或导致神经功能障碍、骨骼畸形以及神经源性膀胱和/或肠道疾病，这些都是这些患者的主要健康问题。尽管脊柱裂患者的外科治疗有所改进，但他们往往仍会面临残疾，并需要持续的多学科护理[1,4]。这不仅给医疗系统和社会家庭带来了巨大的经济负担，还给儿童及其家庭带来了社会和心理挑战，对于因战争而处境更为艰难的乌克兰脊柱裂患者来说尤为如此[5,6]。

NTDs的发病率在全球范围内有所不同，平均每10,000例出生中有约20例，受气候、饮食习惯、民族认同度和强制性叶酸食品强化等因素的影响[1,3,7,8,9]。例如，一项针对育龄妇女叶酸状况的研究显示，在低收入经济体国家，叶酸缺乏（与巨幼红细胞性贫血相关）的发病率超过20%，而在高收入国家这一比例低于5%。此外，叶酸不足（会增加NTDs风险）的发病率在大多数国家超过40%[9]。一项针对乌克兰儿童的研究发现，32.9%的儿童叶酸缺乏，而他们摄入的富含叶酸的食物量仅为推荐量的两倍以下[10]。大量证据支持围孕期叶酸补充在预防NTDs方面的有效性。一项包含296,816名参与者的系统评价和荟萃分析汇总显示，产前叶酸或多维生素补充可将NTDs风险降低57%（合并效应 = 0.43，95% CI: 0.29–0.58）。单独补充叶酸的保护作用更为明显，可将NTDs风险降低77%，而多维生素补充仅能降低37%[11]。强制性叶酸强化的实施使得加拿大等国家的NTDs发病率显著下降，如强化前为每1000例出生中有1.58例，强化后降至0.86例；美国则从0.76例降至0.56例。然而，在不强制要求叶酸强化的欧洲，NTDs发病率没有显著变化[7]。在乌克兰，面粉和其他食品中添加叶酸并非强制性的，目前主要出于出口目的进行。根据国际非营利性非政府慈善组织“OMNI-Net Ukraine”的数据，乌克兰的NTDs发病率为每1000例出生中有2.04例，是欧洲大陆最高的[2,12]。此外，研究人员观察到切尔诺贝利核事故（1986年）影响地区与未受影响地区之间的NTDs发病率存在地区差异：受污染地区的发病率为每1000例出生中有2.3例，未受影响地区为1.75例[2,13,14]。EUROCAT报告显示，乌克兰的NTDs发病率在欧洲排名第二（1.80例/1000例），仅次于保加利亚（2.07例），随后是德国（1.63例）和英国（1.2–1.41例）[7]。相比之下，葡萄牙（0.43例）和意大利（0.56例）的发病率最低[7]。

最近的研究还表明，孕妇在怀孕期间的微量营养素补充可能对儿童的整体健康结果产生影响，而不仅仅是预防神经管缺陷。一项包括3937名儿童的大型基于人群的队列研究显示，包括叶酸和多种维生素在内的母亲维生素补充与后代神经发育结果改善及注意力缺陷多动障碍和自闭症谱系障碍症状减少有关，这部分归因于大脑形态的差异[14]。充足的母体叶酸状态不仅对胎儿发育至关重要，也对整体妊娠结果产生影响。中国最近的研究表明，较高的母体血浆和红细胞叶酸浓度与良好的妊娠结果相关，而维生素B缺乏的代谢标志物（如同型半胱氨酸和甲基丙二酸）与不良妊娠结果的风险增加相关[15]。因此，提供足够的母体叶酸营养状态是预防NTDs及其他不良妊娠结果的最有效方法之一。为此，主要的国际卫生组织建议所有育龄妇女常规进行围孕期叶酸补充。世界卫生组织（WHO）建议妇女每天摄入400微克（0.4毫克）叶酸以降低NTDs风险[16]。此外，WHO提供了基于生物标志物的指导，建议人群的红细胞叶酸浓度至少达到906纳米摩尔/升，以实现最佳NTDs预防效果[16]。在怀孕前达到足够的叶酸状态尤为重要，因为许多妊娠是意外的，仅靠饮食可能无法满足生理需求[16]。美国疾病控制与预防中心建议所有可能有怀孕可能的妇女从怀孕前一个月开始每天摄入400微克叶酸，并持续至妊娠早期[17]。对于NTDs高风险妇女（包括之前有过NTDs妊娠史的妇女），应在医疗监督下摄入更高剂量的叶酸（每天4毫克）[17]。欧洲的指南也与这些建议一致。例如，英国国家健康与护理卓越研究所建议妇女从怀孕前到怀孕第12周每天摄入400微克叶酸，高风险妇女则需要每天摄入5毫克[18]。乌克兰也采用了类似的围孕期叶酸补充建议。

除了服用补充剂外，食用富含叶酸的食物也有助于维持足够的叶酸水平。一些天然的叶酸来源包括深绿色叶类蔬菜、豆类、柑橘类水果、芦笋、西兰花、坚果和牛肉肝[1,10,16,17,18]。尽管有国际建议，许多妇女在怀孕前并未服用叶酸。有限的认知、缺乏孕前咨询以及某些国家缺乏强制性食品强化计划，都可能导致育龄妇女叶酸摄入不足。

**2. 材料与方法**
**2.1. 研究设计与设置**
这项初步横断面研究于2023年6月至8月在乌克兰西部特尔诺皮尔的一家当地妇产科门诊进行。特尔诺皮尔是一个区域行政中心，估计人口约为217,987人。该门诊为该市及周边地区的妇女提供常规产前护理服务。这项研究的目的是收集有关叶酸知识和补充行为的初步数据，为在乌克兰进行更大规模的人群研究提供依据。

**2.2. 参与者**
符合条件的参与者是在研究期间就诊的任何妊娠阶段（第一、第二或第三孕期）的孕妇，并同意参与研究。无法独立完成自我管理问卷的妇女被排除在外。共有95名年龄在18至41岁之间的孕妇参与了这项研究，平均年龄为28.6 ± 5.5岁。所有参与者在入组前都提供了知情同意。

**2.3. 数据收集工具**
数据收集使用由作者开发的结构化自我管理问卷，包含22个问题。问卷涵盖以下领域：
- 社会人口统计特征，包括年龄、居住地（城市/农村）和教育水平；
- 人体测量信息，包括孕前的体重和身高；
- 生育史，包括怀孕次数、怀孕计划情况、先前妊娠次数、是否有子女以及家族出生缺陷史；
- 叶酸补充行为，包括怀孕前的使用情况、怀孕期间开始补充的时间、补充持续时间以及之前妊娠中的使用情况；
- 对叶酸的知识和认知，包括怀孕前后补充叶酸的必要性、叶酸推荐补充时间的了解、以及其对神经管缺陷预防的作用；
- 对叶酸食物来源的认知采用两步法进行评估。首先询问参与者是否知道叶酸的食物来源（是/否）。然后向所有参与者提供一份预定义的食物清单，要求他们指出自己认为的叶酸来源。允许多选。

**2.4. 变量与分组**
为了进行比较分析，参与者根据居住地和教育水平进行分类。居住地分为城市（n = 79；83.2%）和农村（n = 16；16.8%）。教育水平分为高等教育（硕士学位；n = 66；69.5%）和学士学位/中等教育（n = 29；30.5%）。完成学士学位的大学毕业生与中学毕业生被合并在一起，因为中学毕业生的样本量很小（n = 4）。孕前体重指数（BMI）是使用标准公式计算的，BMI = 体重（公斤）/身高（米2），其中体重以公斤表示，身高以米2表示。孕前BMI分类根据世界卫生组织的标准如下：体重过轻（<18.5 kg/m2）、正常体重（18.5–24.9 kg/m2）、超重（25.0–29.9 kg/m2）和肥胖（≥30.0 kg/m2）。BMI既作为连续变量也根据标准类别进行分析。

2.5. 统计分析
描述性统计用于总结参与者的社会人口统计学和产科特征。分类变量以频率和百分比表示，而连续变量则以平均值和标准差表示。使用卡方检验对分类变量进行组间比较，对于连续变量则使用适当的参数或非参数检验。

由于结果事件的数量有限，特别是关于孕前叶酸摄入的情况，因此只进行了双变量逻辑回归分析，以考察叶酸补充（怀孕前和怀孕期间）与选定的社会人口统计学和产科特征之间的关联。为了避免模型过拟合和估计不稳定，没有进行多变量逻辑回归。

计算出比值比（OR）及其相应的95%置信区间（CI），以评估关联的强度和方向。p值<0.05被认为具有统计学意义。

所有统计分析均使用社会科学统计软件包（SPSS）版本23（IBM公司，美国阿蒙克）进行。

3. 结果
3.1. 社会人口统计学特征和生殖史
大多数调查对象处于生育年龄的中期（57.9%），居住在城市地区（83.2%），拥有硕士学位（69.5%），并表示家庭收入中等（66.3%）。表1列出了招募女性的总体特征，包括社会人口统计学特征、妊娠和生殖史。表1. 受访者的一般特征（n = 95）。根据居住地，没有观察到社会人口统计学或妊娠相关特征的显著差异。唯一具有统计学意义的关联是教育程度与孕前体重指数类别之间的关联（χ2 = 6.73，p = 0.035）。拥有学士学位/中等教育水平的女性超重或肥胖的可能性更高，分别是37.9%对比24.2%，肥胖率为20.7%对比7.6%。值得注意的是，拥有学士学位/中等教育水平的女性中肥胖的比例几乎是那些具有更高教育水平女性的三倍。

3.2. 叶酸补充情况
总体而言，80.0%（n = 76）的受访者报告在怀孕后开始补充叶酸，而只有25.3%（n = 19）报告在怀孕前就使用了叶酸（p < 0.05）。孕前叶酸补充与怀孕计划和接受孕前咨询显著相关。相比之下，教育程度或分娩次数与叶酸使用没有显著关联。同样，怀孕后叶酸的使用也没有在社会人口统计学或产科特征上存在显著差异。图1显示了所有参与者按选定的人口统计学和生殖因素分层的围孕期叶酸摄入情况。图1. 按选定的人口统计学和产科特征分层的孕妇在怀孕前和怀孕后的叶酸补充情况。数值代表百分比。* 组间p < 0.05。此外，报告怀孕前使用叶酸的女性年龄显著较大（30.6 ± 4.5岁对比28.0 ± 5.6岁，Z = ?2.3，p = 0.02）。相比之下，怀孕期间叶酸摄入的年龄差异不显著（使用者28.7 ± 5.4岁对比非使用者28.4 ± 5.9岁，p > 0.05）。最后，孕前叶酸补充情况根据居住地没有显著差异。

总体而言，37.9%（n = 36）的参与者报告在之前的妊娠中服用过叶酸，而12.6%（n = 12）报告从未使用过叶酸。表2展示了孕前叶酸补充预测因子的双变量逻辑回归分析结果。表2. 孕前叶酸补充预测因子的双变量逻辑回归分析（n = 95）。这些结果表明，孕前补充主要受咨询、怀孕计划、之前的补充行为和母亲年龄的影响，而不是社会人口统计学特征。此外，每多经历一次妊娠，孕前叶酸使用的几率增加67%（OR = 1.67，95% CI: 1.01–2.77，p = 0.044），尽管较低的置信限建议谨慎解读。

表3展示了怀孕后叶酸使用的预测因子的双变量逻辑回归分析结果。与孕前补充不同，怀孕后叶酸使用的预测因子中很少有变量具有显著关联。表3. 怀孕后叶酸补充预测因子的双变量逻辑回归分析（n = 95）。此外，研究发现妊娠次数与怀孕期间叶酸使用无关（OR = 1.24每次妊娠，95% CI: 0.68–2.26，p = 0.491）。这些结果表明，一旦确认怀孕，叶酸的使用变得普遍且基本独立于人口统计学和生殖特征。

3.3. 叶酸的知识和意识
大多数受访者（84.2%（n = 80）表示听说过叶酸，但只有61.1%（n = 58）知道它是一种维生素（p < 0.05）。另有25.3%（n = 24）承认不知道叶酸是什么，13.6%（n = 13）给出了错误的定义（脂肪酸、激素等）。调查显示受访者对叶酸的膳食来源了解有限。总体而言，41.1%（n = 39）的参与者表示知道叶酸的膳食来源，而58.9%（n = 56）表示不知道。当被要求具体指出来源时，33.7%提到了绿叶蔬菜（最公认的天然来源），28.4%提到了鱼类，20.0%提到了豆类，还有较小比例提到了其他食物。图2显示了受访者对富含叶酸的食物来源的自评。图2. 受访者对富含叶酸的食物来源的自评。数值代表百分比，表示总样本（n = 95）的比例。受访者对叶酸膳食来源的了解不受教育程度或居住地的影响。此外，68.4%（n = 65）认为自己遵循均衡饮食，但这一说法需要进一步评估，因为女性对适当营养的看法可能不同。

关于叶酸对胎儿健康影响的认知显示，大多数受访者（80.0%（n = 76）不知道胎儿神经管缺陷的风险。同时，大多数受访者（73.7%）承认叶酸缺乏可能影响胎儿健康，而26.3%表示“不知道”；没有受访者回答“不会”。当被问及叶酸缺乏是否会导致胎儿疾病时，48.4%回答“会”，3.2%回答“不会”，另有相同比例（48.4%）表示“不知道”。关于叶酸缺乏与出生缺陷之间关系的认知最低：只有20.2%的受访者回答“会”，而12.6%回答“不会”，67.4%表示“不知道”。这些数据在不同教育程度或居住地的女性之间没有差异。

表4展示了总体人群以及按教育程度划分的女性对围孕期叶酸补充必要性和持续时间的认知。表4. 参与者对围孕期叶酸补充的认知。我们的研究发现，只有35.8%（n = 34）的参与者知道怀孕前需要补充叶酸，而48.4%（n = 46）认识到怀孕后补充的重要性；然而，这种差异没有统计学意义（p > 0.05）。尽管受教育程度较高的女性认知水平较高，但对叶酸补充必要性和时机的了解并未转化为实际中的持续或足够的叶酸摄入。

最后，只有三分之一的受访者（35.8%（n = 34）表示会考虑为了预防而服用叶酸。另有20.0%（n = 19）否认这种可能性，而大约44.2%（n = 42）不确定是否会服用。这些数据在不同教育程度或居住地的女性之间没有差异。

4. 讨论
4.1. 叶酸补充行为的解释
这项初步研究的结果显示，孕前叶酸补充的比例（25.3%）与怀孕后发现后开始补充的比例（80.0%）之间存在显著差异。2010年至2014年在乌克兰进行的一项针对4798名孕妇的大规模研究报道，孕前（6.8%）和怀孕后（47.4%）的叶酸使用率明显较低[2]。尽管总体补充率似乎有所提高，但模式仍然一致：孕前使用率明显低于怀孕后开始使用率。在这两项研究中，大多数女性在第一次产前检查后开始补充叶酸，通常发生在妊娠4-6周或更晚。这个时机并不理想，因为神经管闭合发生在胚胎早期阶段（最初21-28天），通常在妊娠被临床识别之前。鉴于样本量有限且主要为城市样本，以及单中心设计，我们的结果应谨慎解读；然而，它们表明叶酸补充的延迟开始可能仍然是乌克兰的一个公共卫生问题。

我们的发现与其他国家的报告一致，这些国家也显示尽管怀孕后叶酸使用率较高，但孕前叶酸使用率仍然较低。类似的模式也在爱尔兰（30.2% vs. 96.5%）、黎巴嫩（33.6% vs. 93.9%）、土耳其（14.2% vs. 48.6%）和意大利（23.5% vs. 54.9%）观察到[19][20][21][22]。来自日本（20.5%孕前使用）[23]和中国的研究（25.8%正确孕前使用）[24]也报告了围孕期叶酸补充依从性不佳。

低收入环境中的证据凸显了结构性和社会人口统计因素的作用。例如，埃塞俄比亚西南部的一项研究显示，只有4.2%的孕妇知道怀孕期间需要摄入叶酸[25]。在该研究中，丈夫的正规教育（AOR = 2.84）、靠近医疗设施（AOR = 2.83）以及参加四次或更多次产前检查（AOR = 2.31）与更高的认知水平相关。虽然我们的研究中没有具体评估这些因素，但这些发现可能表明，获得医疗服务和家庭教育背景可能显著影响孕前认知和补充行为。总体而言，证据表明，叶酸补充的延迟开始可能仍然是全球范围内的公共卫生挑战，无论地理或社会经济背景如何。

4.2. 孕前和怀孕后叶酸补充的决定因素
在这项探索性初步研究中，孕前叶酸使用在报告有特定行为和生殖因素的女性中更为常见。接受孕前咨询（OR = 7.7）、计划怀孕（OR = 9.7）和之前的叶酸补充（OR = 3.11）在双变量分析中与孕前使用显著相关。母亲年龄增加显示出适度关联，而多胎妊娠显示出边缘统计学意义。相比之下，教育程度、居住地和BMI与孕前叶酸使用无关。鉴于样本量有限，这些关联应谨慎解读；然而，它们可能表明有计划的生殖规划和之前的医疗服务参与可能会影响我们乌克兰女性群体中的补充行为。

其他国际研究也报告了类似的结果。例如，意大利的数据表明，计划怀孕并参加孕前健康检查的女性在怀孕前开始补充叶酸的可能性明显更高（48.6% vs. 4.8%）[22]。一项波兰研究也确定了几项与孕前补充可能性较高的因素，包括母亲年龄较大、教育程度较高、结婚或同居、多次分娩、不孕治疗以及患有慢性疾病[26]。与我们的发现相反，我们的探索性队列中多胎妊娠与孕前叶酸使用有关联，而其他社会人口统计因素则没有统计学意义。然而，婚姻状况、不孕治疗和慢性疾病在我们的研究中未进行评估。

与我们的结果不同，之前的国际研究确定了影响叶酸摄入的更广泛的决定因素，包括教育程度、居住地、收入、种族和BMI。例如，Linnell等人（2022）报告说，爱尔兰的肥胖女性不太可能达到推荐的较高剂量叶酸补充要求[19]。在我们的研究中，没有发现超重/肥胖与围孕期叶酸摄入量之间存在关联。尽管我们队列中超重或肥胖的女性受教育程度较低，但教育本身与孕前或孕后叶酸的使用没有显著相关性。这种差异可能反映了样本的相对同质性和主要为城市人口的特点，以及试点研究固有的统计能力局限性。此外，BMI值是根据自我报告的孕前体重和身高计算得出的，这可能会受到回忆偏差和潜在分类错误的影响。重要的是，之前的补充行为与孕前和孕后的叶酸使用都有显著关联。那些之前曾服用叶酸的女性在当前怀孕前使用叶酸的可能性大约是其他女性的三倍，在怀孕后使用叶酸的可能性则是四倍。这种行为的一致性表明了计划生育、早期咨询和孕前教育的重要性。

与孕前补充不同，怀孕后被识别后叶酸的使用与较少因素相关。除了之前的叶酸补充情况外，没有任何社会人口统计或产科变量（包括年龄、教育水平、居住地、妊娠计划、妊娠次数或BMI）在双变量分析中与孕后叶酸使用有显著关联。这可能表明，一旦怀孕被确认，叶酸的使用就会变得更加普遍，且不太依赖于背景特征，这可能反映了常规的产前咨询实践。

关于叶酸的使用、作用和补充，尽管对于怀孕前（35.8%）和怀孕期间（48.4%）推荐的叶酸补充意识相对较低，但在我们的研究中，知识与实际补充行为之间没有显著关联。尽管受教育程度较高的女性表现出稍高的意识水平（怀孕前为40.9%对比24.1%，怀孕后为51.5%对比41.4%），但这并没有转化为更高的补充率。类似的知识与行为之间的差异也在乌克兰医学生中观察到，其中高意识水平（86.8%）并没有导致一致的补充行为，只有10%的受访者表示会这样做[27]。相比之下，一项针对波兰育龄妇女的研究发现，对叶酸预防神经管缺陷保护作用的认识显著提高了孕前补充的可能性（OR = 4.58）[26]，这表明知识与行为之间的关系可能因环境而异。

Panasiuk等人（2023）的进一步证据显示，尽管受访者对神经管缺陷的形成（52%）、推荐的使用时间（42%）、剂量（34%）以及绿色叶类蔬菜等食物来源（55%）有中等程度的认识，但只有12%的女生报告了预防性叶酸摄入[28]。相比之下，我们队列中的认识水平更低：只有20.0%的人认识到叶酸缺乏与神经管缺陷的发展有关，33.7%的人将绿叶蔬菜认定为叶酸的膳食来源。尽管35.8%的参与者表示会考虑通过服用叶酸进行预防，但意愿并不一定能转化为实际的补充行为。

总体而言，我们的研究结果表明，单凭知识不足以确保适当的补充行为。行为和结构性因素（如孕前咨询、妊娠计划和之前的补充经验）在这项探索性分析中似乎比意识指标更频繁地与叶酸使用相关。值得注意的是，我们研究中观察到的叶酸在预防神经管缺陷方面作用的认识水平较低（20.0%），与一项涵盖18个欧洲国家的调查数据相当[29]。尽管由于样本量有限，这些发现应谨慎解读，但它们可能表明存在需要通过系统性的公共卫生策略来解决的知识差距。

本研究有几个局限性，在解释结果时应当予以考虑。首先，相对较小的样本量（n = 95）限制了统计能力，可能会降低估计关联的精确度。因此，本研究应被视为一项试点研究，旨在提供有关乌克兰孕妇叶酸知识和补充实践的初步数据，并评估未来大规模研究设计的改进需求。其次，该研究是在城市门诊诊所进行的，这可能引入了选择偏差，限制了样本的代表性。来自农村地区的女性、社会经济地位较低的人群以及社会弱势群体中的个体可能被低估，从而导致研究人口相对同质化。第三，数据是通过自我填写的问卷收集的，没有研究人员的直接帮助，这可能导致回忆偏差，尤其是在涉及之前的怀孕情况、叶酸使用情况和孕前人体测量数据时。此外，门诊环境的时间限制可能会影响数据的完整性和准确性。尽管存在这些局限性，该研究仍提供了关于乌克兰当前围孕期叶酸使用的重要初步证据，因为最近一次全国性补充评估是在2010年至2014年间进行的。

这项试点研究表明，在乌克兰女性中，怀孕前的叶酸补充率明显低于怀孕后被识别后的补充率。孕前咨询、妊娠计划、之前的补充行为以及母亲年龄的增长与孕前叶酸使用的较高概率相关，而社会人口统计特征（如教育水平、居住地和BMI）并未成为显著预测因素。值得注意的是，对叶酸推荐的认识及其在预防神经管缺陷中的作用的认识并没有显著影响实际的补充行为。加强孕前咨询服务并将系统的叶酸教育纳入常规生殖健康护理中可以改善早期的补充实践。医疗服务提供者应强调怀孕前每日叶酸摄入的重要性，并提供关于膳食叶酸来源的指导。在人口层面上，考虑强制性的叶酸食品强化可能是一种有效策略，以降低乌克兰的神经管缺陷发生率。

鉴于这项试点研究的探索性质和有限的样本量，需要更大规模的研究，包括不同社会人口统计群体，来确认这些发现并进一步探讨乌克兰女性叶酸补充的决定因素。