利用scRNA-seq技术揭示TCR基因敲除鸡模型中γδ T细胞的新特性

《BMC Genomics》：Unraveling new characteristics of γδ T cells using scRNA-seq in TCR KO chicken

　　

摘要

鸡的T细胞特征研究面临诸多挑战，主要原因是缺乏用于区分经典Th1、Th2和Th17亚群的特异性标记物。此外，鸡体内γδ T细胞的比例相当高，这使得鸡成为研究这类细胞功能的独特模型，而这类细胞在鸡以及哺乳动物中的作用至今仍不十分清楚。为更深入地了解鸡体内αβ和γδ T细胞亚群的功能与特性，研究人员对从野生型鸡、TCR Cβ基因敲除鸡以及TCR Cγ基因敲除鸡中分离出的CD3⁺单细胞进行了全转录组分析，分析时间点为胚胎发育第18天、出生后第3天和第14天。研究结果表明，无论在TCR Cβ基因敲除鸡还是野生型鸡中，γδ T细胞都具有细胞毒性。在TCR Cβ基因敲除鸡中，还发现了一组表达与干扰素通路相关基因的γδ T细胞，这可能导致了这些鸡出现严重的炎症反应，表现为脾脏、肠道和胃部的严重炎症。此外，研究还发现了能够准确区分αβ和γδ T细胞亚群的新基因标记物。这些发现为鸡的T细胞生物学研究提供了新视角，也有助于进一步理解TCR Cβ基因敲除鸡出现严重症状的机制。