综述：关于经前烦躁障碍（Premenstrual Dysphoric Disorder, PMD）的病理生理学及其治疗方法的最新见解

《Journal of Affective Disorders》：Updated insight into the pathophysiology of premenstrual dysphoric disorder and therapeutic approaches

经前期情绪障碍（PMDD）的病理生理机制涉及激素失衡、遗传易感及心理社会因素，主要表现为情绪障碍、认知功能下降及睡眠问题，治疗以SSRIs和激素疗法为主，未来需结合神经影像学研究深入机制。

　　

杰林·苏尔塔娜（Jerin Sultana）| 阿希什·兰詹·夏尔马（Ashish Ranjan Sharma）| 萨迪亚·塔巴苏姆·索哈（Sadia Tabassum Soha）| 加里玛·夏尔马（Garima Sharma）| 苏布拉塔·巴尼克（Subrata Banik）| 阿弗罗扎·帕尔文（Afroza Parvin）| 穆罕默德·易卜拉欣·哈利勒（Md. Ibrahim Khalil）| 穆罕默德·阿什拉富尔·哈桑（Md. Ashraful Hasan）| 穆罕默德·马赫富兹·阿里·汗·肖万（Mohammad Mahfuz Ali Khan Shawan）

孟加拉国达卡萨瓦尔贾汉吉尔纳加尔大学（Jahangirnagar University, Savar, Dhaka, 1342）生物科学学院生物化学与分子生物学系

摘要

引言

研究表明，超过 90% 的育龄女性存在中度至重度的经前症状（Dutta 和 Sharma, 2021）。其中 2% 至 8% 的女性在生命中的某个阶段会经历 PMDD（Dutta 和 Sharma, 2021）。这些症状通常在月经开始前 5 至 7 天出现，有些女性可能在月经前 12 至 14 天就感受到症状，症状会在月经开始时消失（Fooladiha 等, 2022）。

要被诊断为 PMDD，个体必须至少符合五种月经相关症状，其中至少有一种症状具有中度至重度的情绪困扰（Yang, 2022）。DSM-5 对 PMDD 的定义包括以下一种或多种症状：情绪不稳定、愤怒、抑郁和压力、兴趣减退、食欲显著变化、疲倦、注意力难以集中、感到失控或不知所措、嗜睡或失眠，以及关节或肌肉疼痛、腹胀、体重增加、乳房胀痛或肿胀（Epperson 等, 2012）。这些症状必须在大多数月经周期中持续出现，在周期间有所改善，并导致临床上的显著不适或功能障碍（Pereira 等, 2022）。

18 至 40 岁的女性尤其容易经历严重的 PMDD 症状，常伴有抑郁和焦虑（Dutta 和 Sharma, 2021）。有严重早期月经症状的女性在产后更容易患上抑郁症，这表明生殖事件之间存在激素关联（Cao 等, 2020; Sylven 等, 2013）。易怒是常见症状之一，黄体期还常出现情绪波动（Di Giulio 和 Reissing, 2006; Ojezele 等, 2022）。认知问题如注意力不集中和信息回忆能力下降也很普遍（Hardy 和 Hardie, 2017; Reed 等, 2008）。PMDD 与多种精神疾病（尤其是双相情感障碍）的共病风险增加有关（Wittchen 等, 2002），以及暴饮暴食等饮食失调行为（Schoofs 等, 2011）和月经前的不规律饮食习惯（Kwon 等, 2022）。睡眠障碍（如睡眠质量差和类似失眠的症状）也很常见（Slyepchenko 等, 2021）。PMDD 引发的情绪困扰可能增加自杀念头或行为的风险，尤其是对于同时患有抑郁或焦虑的人来说（Landen 和 Eriksson, 2003）。此外，压力、创伤经历和教育水平等因素会加重这些症状的严重程度（Perkonigg 等, 2004）。尽管这些机制尚未完全明了（Mizgier 等, 2023）。

表 1 总结了 PMDD 相关影响的普遍性和严重程度。尽管 PMDD 的确切病理生理机制仍在研究中，但其临床后果对患者的心理和功能状态造成了巨大负担。该表格提供了不同人群中 PMDD 相关影响的结构化概述，有助于发现普遍存在的模式。总体而言，PMDD 不仅仅是一种周期性不适，而是一种严重影响心理健康、日常生活和整体生活质量的状况。

PMDD 可以理解为多种生物和环境因素相互作用的结果。月经周期中的激素波动，尤其是雌激素和孕酮的变化，会触发大脑的情绪调节系统。在具有遗传易感性的个体中，这些激素变化可能导致神经化学反应和情绪反应过度。心理社会和生活方式因素（如创伤、压力和韧性）也会影响压力调节系统（如 HPA 轴）。这些因素可以单独或共同作用，即使是单一的主要因素（无论是遗传还是环境因素），也可能在生物学上敏感的个体中引发 PMDD 症状（Kulkarni 等, 2022; Modzelewski 等, 2024; Sacher 等, 2023）。

为了减轻 PMDD 的影响，应遵循特定的治疗方案。管理 PMDD 的主要目标是缓解症状、促进社会和职业功能以及提高整体生活质量。对于轻度至中度经前综合症患者，非药物方法（如教育、生活方式调整和饮食改变）可能有所帮助（Jarvis 等, 2008）。但对于 PMDD 患者或对这些方法无反应的患者，可能需要药物治疗，通常从选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）开始（Sundstrom-Poromaa 和 Comasco, 2023）。如果这些方法无效，可以考虑使用促性腺激素释放激素激动剂或达那唑，但由于副作用较大和成本较高，其使用受到限制（Itriyeva, 2022b）。

由于 PMDD 尚未完全明了，本综述将探讨其病理生理学的最新发现，重点关注激素和神经递质的失衡以及当前的治疗策略。

部分摘录

PMDD 病理生理学中的中枢神经内分泌途径

孕酮和雌激素是来自黄体的重要生殖激素，与 PMDD 的发病机制密切相关。PMDD 症状主要由黄体期孕酮及其代谢物 3-α-羟基-5-α-孕烷-20-酮（allopregnanolone 或 ALLO）的波动引起，同时也与 GABA-A 受体的敏感性改变有关。这些孕酮代谢物调节抑制性神经递质 GABA 的分泌。

PMDD 中神经生物学与心理社会因素的相互作用

PMDD 被认为不仅是一种妇科或内分泌疾病，还是一种具有深刻生物学和心理社会维度的复杂精神障碍。PMDD 患者在情绪、认知和行为方面存在显著紊乱，常伴随焦虑、抑郁、自杀倾向、双相情感障碍、暴饮暴食和睡眠障碍。这些共病情况表明，PMDD 不能仅用周期性激素波动来解释。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）

SSRIs 被认为是治疗 PMDD 的最有效方法；研究表明，60–70% 的患者症状得到缓解，而安慰剂组仅约 30% 的患者有效（Pearlstein, 2016）。这些药物可以在黄体期每日服用，或根据症状间歇性使用。FDA 已批准舍曲林（sertraline）、氟西汀（fluoxetine）和帕罗西汀（paroxetine）用于治疗 PMDD，每种药物都有特定的剂量方案以获得最佳疗效（Rapkin 和 Lewis, 2013）。三环类抗抑郁药氯米帕明（clomipramine）也有一定效果。

未来研究方向

尽管关于 PMDD 的知识已经相当丰富，但仍有一些关键问题尚未得到解答。通过神经影像学（如 fMRI、PET）的流行病学和纵向队列研究，可以更准确地了解激素波动如何随时间影响大脑功能和症状变化。虽然血清素和 GABA 神经递质通常被认为是主要受影响的系统，但孕酮等其他因素的作用仍不清楚。

结论

PMDD 作为一种慢性疾病，有可能随时间发展成更严重的障碍。PMDD 症状的出现与神经递质和激素的紊乱密切相关。主要涉及黄体期孕酮及其代谢物的波动、GABA 受体的敏感性不足以及 GABA 和血清素水平的失衡，尽管多巴胺和儿茶酚胺等其他神经递质也可能参与其中。

作者贡献声明

杰林·苏尔塔娜（Jerin Sultana）：负责撰写、审稿和编辑；初稿撰写；方法学设计；数据整理。阿希什·兰詹·夏尔马（Ashish Ranjan Sharma）：负责撰写、审稿和编辑；初稿撰写；资源获取；项目管理；资金筹集；数据整理；概念构思。萨迪亚·塔巴苏姆·索哈（Sadia Tabassum Soha）：负责撰写、审稿和编辑；初稿撰写；数据可视化；资源管理；方法学设计；数据整理；研究实施。加里玛·夏尔马（Garima Sharma）：负责撰写、审稿和编辑；监督工作。

资金支持

相关部门为本研究提供了资源，应在文中予以致谢。

利益冲突声明

作者声明与本研究、作者身份及文章发表无关的潜在利益冲突。

致谢

本研究得到了韩国国家研究基金会（NRF）基础科学研究计划的支持，该计划由教育部资助（NRF-2020R1C1C1008694）。