衰老是一个普遍的生物学过程，其特征是生理功能逐渐下降以及分子和细胞损伤的累积（Li, Tian等人，2024年）。在各种器官中，卵巢特别容易受到衰老的影响，其衰老速度超过了其他组织（Aldawood等人，2022年；Harrath等人，2024年；Wu等人，2025年）。卵巢衰老表现为卵子数量和质量的减少，最终导致卵泡储备耗尽并引发更年期（Bochynska, García-Pérez等人，2025年）。鉴于卵巢激素（尤其是雌激素）在多种代谢、心血管、骨骼和神经过程中的关键作用，卵巢功能的下降对生育能力和生殖健康以及整体健康有着深远的影响（Harrath等人，2024年；Valera等人，2025年）。因此，更好地理解卵巢衰老为探究衰老和长寿的生物学机制提供了独特的视角。
多种分子和细胞机制与卵巢衰老有关，包括氧化应激和线粒体功能障碍的累积、端粒缩短和基因组不稳定、DNA修复能力减弱以及慢性低度炎症（Mani, Srivastava等人，2024年）。由于正常细胞代谢过程中产生的活性氧（ROS）的积累，氧化应激会导致卵子及其周围颗粒细胞的逐渐退化，最终导致卵泡闭锁（Jalouli等人，2022年；Rahman等人，2025年；Shen等人，2025年）。线粒体功能障碍也起着关键作用，因为能量供应不足会干扰正常的能量代谢，导致减数分裂异常和卵子质量下降（Wang, Xu等人，2025年）。在基因组层面，端粒缩短和持续的DNA双链断裂会导致染色体不稳定，从而引发生殖衰老（Patra, Naik等人，2024年）。表观遗传变化，如DNA甲基化和组蛋白修饰，也在调节与卵巢衰老相关的基因表达中起着重要作用（Rahman, Jalouli等人，2025年）。
此外，多个关键信号通路的紊乱也与卵巢衰老有关。已知调节卵泡激活、生长和存活的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路处于过度激活状态，这会导致卵巢储备的过早耗尽（Jalouli等人，2022年；Chen等人，2025年）。感知能量压力的腺苷单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路和NAD+依赖的去乙酰化酶家族sirtuin是代谢稳态、自噬和基因组稳定性的关键调节因子（Ruderman, Xu等人，2010年）。这些通路的失调会加速卵泡丧失并降低卵子质量（Zhao, Dinh等人，2025年）。有趣的是，其中一些通路也是全身性长寿通路的关键组成部分，表明卵巢健康与衰老生物学之间存在密切关系。
从临床角度来看，卵巢衰老的影响不仅限于生殖问题和不孕症。原发性卵巢功能不全（POI）和早发性更年期等状况与骨质疏松症、心血管疾病、神经系统疾病和代谢综合征的风险增加有关（Nash和Davies，2024年）。另一方面，自噬通过降解WT1蛋白来调节卵巢颗粒细胞（GC）的分化，自噬不足可能参与卵巢功能障碍（Shao, Ke等人，2022年）。GC中EGP5的失调可能导致POI的发生，因为EGP5负责降解WT1蛋白（Liu, Chen等人，2023年）。因此，越来越重视保护卵巢功能对女性生殖结果和整体健康寿命的重要性（Johnson, Emerson等人，2025年）。随着全球预期寿命的延长，生殖寿命与总体寿命之间的差距不断扩大，这激发了人们对能够保护卵巢功能并延缓生殖衰老的干预措施的兴趣。
目前正在探索多种针对卵巢衰老的潜在干预方法和治疗方法（Harrath, Rahman等人，2024年）。生活方式和营养干预措施（如热量限制和锻炼）已被发现可以通过减少氧化应激和调节关键代谢通路来改善卵巢功能（Moustakli, Zikopoulos等人，2025年）。二甲双胍、雷帕霉素、白藜芦醇和辅酶Q10等药物在临床前模型中显示出潜力，其益处体现在改善线粒体功能、减轻炎症和诱导自噬方面（Palabiyik和Palabiyik，2025年）。此外，包括干细胞疗法和卵巢组织移植在内的再生医学方法也在探索中，以恢复卵巢储备并延长生殖寿命（Hanuman, Pande等人，2023年）。纳米粒子介导的药物递送这一新兴领域也为针对衰老通路进行精准干预提供了新的机会。
鉴于上述情况，全面了解卵巢衰老的分子基础对于开发有效的治疗策略至关重要。本文概述了目前关于卵巢衰老的分子和细胞机制的知识，并强调了与长寿相关通路的重要性。同时，还讨论了一些旨在保护卵巢功能和改善女性健康寿命的新治疗方法。该综述旨在连接基础研究和转化研究，为未来与卵巢衰老和长寿相关的研究和临床应用奠定基础。
