摘要
前列腺癌的进展在很大程度上受雄激素受体信号通路的驱动，该通路将激素信号与促进肿瘤生长、存活及治疗抵抗的代谢过程相结合。最新研究表明，间歇性禁食及相关饮食干预措施——如定时进食、隔日禁食以及模拟禁食饮食——能够调节全身代谢，降低胰岛素和胰岛素样生长因子1的水平，同时引发细胞内营养压力，进而影响雄激素受体活性、剪接变异体表达（如AR-V7）以及下游代谢途径。本系统文献综述涵盖了Scopus、PubMed、Web of Science上的相关研究（截至2025年12月的出版物，检索词包括“前列腺癌”“雄激素受体”“雄激素受体剪接变异体”“间歇性禁食”“模拟禁食饮食”“代谢”“治疗抵抗”），总结了关于间歇性禁食对雄激素受体信号传导、脂肪生成、线粒体功能、氧化还原平衡以及治疗反应影响的临床前和临床研究结果。临床前研究表明，间歇性禁食可降低雄激素受体表达，抑制其向细胞核转移，通过营养敏感型剪接机制调节AR-V7等剪接变异体表达，从而提高患者对雄激素剥夺疗法及针对雄激素受体的药物的敏感性。从机制上看，间歇性禁食引发的代谢压力会激活AMPK、mTOR以及sirtuin通路，改变脂质和线粒体代谢，还会暂时增加活性氧含量，从而使前列腺肿瘤细胞变得脆弱。转化医学研究提示，将间歇性禁食与常规治疗结合可能具有益处，但其效果可能取决于禁食方案、热量摄入、宏量营养素构成以及患者的代谢状况，还包括出现肌肉量减少的风险。本综述强调了间歇性禁食与雄激素受体信号传导之间的代谢相互作用，同时指出未来需要开展更多临床研究，运用生物标志物指导并监测身体成分，以便充分利用这一机制来改善前列腺癌的治疗效果。
