《Journal of Molecular Structure》：Molecular modeling and optimization studies of liposomal gel containing berberine hydrochloride and resveratrol by Box-Behnken Design for Acne Vulgaris
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痤疮治疗脂质体凝胶开发及性能研究，采用Box Behnken设计优化载体，制备同时负载小檗碱盐酸盐和白藜芦醇的纳米凝胶，证实其具备良好包封率（>60%）、稳定粒径（212-648 nm）及显著抗炎抗菌活性，通过FTIR验证药物与辅料无化学相互作用。
莫妮卡·R·P·拉奥（Monica RP Rao）| 帕德马纳布·B·德什潘德（Padmanabh B Deshpande）| 伊莎·P·巴莱加雷（Isha P Bhaleghare）
印度浦那AISSMS药学院药学系。
摘要
目的
:寻常痤疮是一种与毛囊皮脂单位相关的疾病，由
丙酸杆菌（Propionibacterium acnes的定植引起，并因皮脂分泌过多和炎症而加重。传统治疗方法效果有限且存在不良反应。本研究开发了一种新型局部脂质体凝胶，其中含有盐酸小檗碱（BB-HCl）和白藜芦醇（RES）。盐酸小檗碱的皮肤渗透性较差，而白藜芦醇的水溶性较低。
方法
:使用大豆卵磷脂（SL）和胆固醇（CHL）通过薄膜水化法制备脂质体，并通过Box–Behnken设计进行优化，以SL、CHL和旋转速度为自变量，囊泡大小、ζ电位（ZP）和包封效率（EE）为因变量。评估内容包括分子对接、透射电子显微镜（TEM）观察、
体外和
离体释放实验、皮肤滞留性测试以及抗菌和抗炎效果研究。
结果
:囊泡大小范围为212-648纳米，ζ电位介于-16至-23毫伏之间，两种药物的包封效率均超过60%。分子对接研究表明，盐酸小檗碱与大豆卵磷脂和胆固醇的结合亲和力较强，滑动能为分别为-6.553千卡/摩尔和-5.924千卡/摩尔；而白藜芦醇与大豆卵磷脂的结合亲和力分别为-4.356千卡/摩尔和-5.124千卡/摩尔。TEM观察结果显示囊泡呈球形。
体外实验表明，凝胶在8小时内释放了22%（盐酸小檗碱）和31%（白藜芦醇）的药物成分。
离体猪皮渗透实验显示，盐酸小檗醇的渗透速率为1.29微克/平方厘米/小时，白藜芦醇的渗透速率为3.91微克/平方厘米/小时。对抗
丙酸杆菌的抗菌活性测试中，脂质体中白藜芦醇的MIC??值为约8.06毫克/毫升。使用卡拉胶诱导的足部水肿模型进行的抗炎实验显示，含脂质体凝胶的抑制效果为39.88%，而纯凝胶的抑制效果为32.51%。
结论
:利用脂质体凝胶输送植物活性成分是治疗痤疮的一种有前景的方法。
部分内容摘录
引言
寻常痤疮是一种影响近85%青少年的皮肤疾病，往往持续到成年期。主要发生在面部，也影响胸部、背部和肩膀。该病的发生与青春期雄激素水平升高有关，雄激素会刺激皮脂过度分泌、毛囊角化过度以及毛孔堵塞。这些堵塞的毛囊为痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes，旧称Propionibacterium acnes）提供了理想的生长环境，这种厌氧细菌会引发局部炎症。
材料
盐酸小檗碱（纯度97%）和白藜芦醇（纯度98%）购自印度孟买的Yucca Enterprises公司。胆固醇、大豆卵磷脂、聚乙二醇400（PEG 400）、吐温80、卡波普940、海藻酸钠、三乙醇胺（TEA）、丙二醇和甲基对羟基苯甲酸酯均购自印度孟买的Loba ChemiePvt. Ltd.公司。所有溶剂均为分析纯级。
药物与辅料相容性研究
通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）技术评估了药物与辅料之间的相容性。
FTIR相容性研究结果
FTIR分析显示，盐酸小檗碱和白藜芦醇与所选辅料在化学上具有相容性且稳定。物理混合物中未观察到明显的化学相互作用，特征峰未发生移动或新峰出现，进一步证实了它们适用于制剂开发。
实验设计
囊泡大小数据已通过适当模型进行有效处理。
结论
成功开发了一种新型脂质体凝胶，能够同时输送盐酸小檗碱和白藜芦醇，用于寻常痤疮的局部治疗。植物提取的生物活性成分在皮肤病学中具有安全且可持续的优势，因为与合成制剂相比，它们具有更强的抗菌、抗氧化和抗炎作用，并且副作用较少。然而，由于溶解性差、稳定性不足以及皮肤渗透性有限，这些成分的治疗潜力常常受到限制。脂质体作为一种多功能纳米载体，在这一领域具有巨大潜力。
作者贡献声明
莫妮卡·R·P·拉奥：撰写、审稿与编辑、数据管理、概念构思。
帕德马纳布·B·德什潘德：撰写、审稿与编辑、项目管理、数据分析、概念构思。
伊莎·P·巴莱加雷：初稿撰写、项目管理、实验研究、数据分析。
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
致谢
作者感谢AISSMS药学院院长阿什温尼·R·马德古卡尔（Dr. Ashwini R Madgulkar）的支持与指导，同时感谢印度塔内LifeSenz癌症研究实验室的阿林达姆·班纳吉（Dr. Arindam Banerjee）在抗菌研究方面的帮助，以及克里希纳·谢瓦特（Mr. Krishna Shevate）在计算机模拟研究方面的协助。
