综述：我们到目的地了吗？通往更快、更高效CAR T细胞制造技术的道路还长吗？

《Journal of Biological Engineering》：Are we there yet? The road to faster and more efficient CAR T cell manufacturing

CAR-T细胞疗法在自体血液肿瘤治疗中取得成功，但应用受限。快速制造通过缩短流程、保留原始T细胞特性，提升疗效和可及性。本文从生物工艺工程角度分析关键参数对细胞表型和功能的影响，探讨自动化、微流控、AI控制等技术，以及点对点生产等新兴模式，提出工程策略以实现更快、更稳定、临床有效的CAR-T细胞。

　　

摘要

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在自体治疗血液系统恶性肿瘤方面已取得临床成功。然而，其更广泛的应用仍受到限制。除了与实体肿瘤的免疫抑制微环境相关的生物学挑战以及异体移植环境中的移植物抗宿主疾病风险外，CAR T细胞的广泛应用还受到高成本、漫长复杂的静脉输注流程以及产品质量波动的阻碍。快速CAR T细胞制造作为一种替代方案应运而生，该方案注重简化生产流程，并保留幼稚型和干细胞样T细胞的表型特征，同时提高体内扩增能力、持久性和抗肿瘤效果。本文从生物工艺工程的角度探讨了快速CAR T细胞制造技术，重点研究了如何在缩短的生产时间内调控关键工艺参数以塑造CAR T细胞的表型和功能。我们强调了关键技术支撑，包括自动化、微流控系统、工艺分析技术、人工智能驱动的生物工艺控制、质量控制方法，以及加速生产流程所特有的安全考量。此外，还讨论了新兴的CAR T细胞制造模式，如即时生产（point-of-care production）和体内CAR T细胞生成技术。这些见解为开发更快、更一致且具有临床疗效的CAR T细胞提供了工程策略。