使用液相色谱-串联质谱法对死后血液和尿液中的米罗加巴林进行定量分析和方法验证

《Forensic Toxicology》：Quantitative analysis and method validation of mirogabalin in postmortem blood and urine using liquid chromatography–tandem mass spectrometry

本研究的目的是建立并验证LC-MS/MS方法用于测定米罗加宾在尸检血液和尿液中的浓度，并通过一例致死性多药过量的案例进行验证。方法包括QuEChERS提取、 Captiva ND脂质柱纯化及LC-MS/MS分析，并依据FDA生物分析指南进行方法学验证。结果显示该方法线性良好（r>0.99），检测限0.1μg/mL，案例血液和尿液中的浓度分别为1.99和3.56μg/mL，基质效应存在但回收率符合要求。该研究首次建立了米罗加宾的尸检样本定量分析方法，为相关毒理学鉴定提供依据。

　　

摘要

目的

米罗加巴林（Mirogabalin）是一种加巴喷丁类药物，用于治疗周围神经性疼痛。虽然其不良反应通常较轻，但目前尚缺乏相关的尸检毒理学数据。本研究旨在开发并验证一种基于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术的方法，用于测定尸检样本中米罗加巴林的浓度，并评估在一例涉及米罗加巴林的致命性多重药物中毒病例中的其浓度。

方法

在米罗加巴林过量服用后进行的法医尸检过程中收集了尸检血液和尿液样本。为了方法开发和验证，空白血液和尿液样本中添加了米罗加巴林标准溶液。米罗加巴林通过QuEChERS方法提取，随后使用Captiva ND Lipids色谱柱进行纯化，并通过LC-MS/MS进行分析。该方法按照美国食品药品监督管理局（FDA）的生物分析指南进行了验证。

结果

该方法在0.2–100 μg/mL的范围内表现出良好的线性（相关系数r > 0.99），最低检测限（LLOQ）为0.1 μg/mL。尸检样本中米罗加巴林的浓度分别为1.99 μg/mL和3.56 μg/mL。准确度和精度均在可接受范围内。观察到基质效应，表明存在离子抑制现象。回收率普遍处于推荐范围内。米罗加巴林也表现出足够的稳定性。

结论

这是首次建立并验证用于测定尸检样本中米罗加巴林浓度的LC-MS/MS方法。该研究结果为法医毒理学解释以及与米罗加巴林相关的致命性中毒病例的评估提供了有价值的数据。