通过单囊泡蛋白质组学技术发现的DSCAML1+细胞外囊泡，作为心肌梗死中的新型生物标志物和治疗靶点

《Journal of Nanobiotechnology》：DSCAML1+?extracellular vesicles revealed by single-vesicle proteomics as a novel biomarker and therapeutic target in myocardial infarction

　　

摘要

急性心肌梗死（AMI）的早期和准确诊断仍然是一个重要的临床挑战。为此，我们使用单囊泡测序技术分析了AMI患者血浆中外泌囊泡（EVs）的表面蛋白组，旨在识别具有诊断和治疗潜力的疾病相关变化。通过对健康对照组（HC）、冠状动脉狭窄（CAS）和AMI患者的EV表面蛋白组进行分析，我们发现了21种差异表达蛋白（DEPs），其中11种仅在AMI患者中表达。值得注意的是，这些蛋白包括DSCAML1、CR1、ACE2、FN1、CDH15和C5b-9的水平升高。随后，我们将EVs分为17个亚群，其中亚群1、8和9分别以DSCAML1、ALCAM和CR1为特征，并且在AMI患者中富集程度最高。我们进一步证明，来自AMI患者的血浆EVs（AMI-EVs）能够在体外促进心肌细胞增殖和内皮细胞活性；进一步研究发现，富含DSCAML1的亚群（DSCAML1-EVs）在体外和体内都能增强心肌修复和血管生成，机制研究表明EREG/ERK通路参与了这些效应。总之，DSCAML1阳性的EVs既可作为AMI的诊断生物标志物，也可作为改善梗死后预后的治疗靶点，这为基于EV的精准心脏病学策略的转化应用提供了启示。

图形摘要

急性心肌梗死（AMI）的早期和准确诊断仍然是一个重要的临床挑战。为此，我们使用单囊泡测序技术分析了AMI患者血浆中外泌囊泡（EVs）的表面蛋白组，旨在识别具有诊断和治疗潜力的疾病相关变化。通过对健康对照组（HC）、冠状动脉狭窄（CAS）和AMI患者的EV表面蛋白组进行分析，我们发现了21种差异表达蛋白（DEPs），其中11种仅在AMI患者中表达。值得注意的是，这些蛋白包括DSCAML1、CR1、ACE2、FN1、CDH15和C5b-9的水平升高。随后，我们将EVs分为17个亚群，其中亚群1、8和9分别以DSCAML1、ALCAM和CR1为特征，并且在AMI患者中富集程度最高。我们进一步证明，来自AMI患者的血浆EVs（AMI-EVs）能够在体外促进心肌细胞增殖和内皮细胞活性；进一步研究发现，富含DSCAML1的亚群（DSCAML1-EVs）在体外和体内都能增强心肌修复和血管生成，机制研究表明EREG/ERK通路参与了这些效应。总之，DSCAML1阳性的EVs既可作为AMI的诊断生物标志物，也可作为改善梗年后预后的治疗靶点，这为基于EV的精准心脏病学策略的转化应用提供了启示。

图形摘要