利用反向疫苗学方法设计一种新型且有效的针对人类星状病毒的多表位亚单位疫苗

《Brazilian Journal of Microbiology》：Designing a novel and effective multi-epitope subunit vaccine against human astrovirus using reverse vaccinology approach

胃肠炎由人类Astrovirus（HAstVs）引起，多见于5岁以下儿童，症状包括腹泻呕吐，易致脱水营养不良。目前无有效抗病毒药物或疫苗，本研究通过免疫信息学设计基于NSP1a和VP90的多表位疫苗，结合佐剂和连接子优化结构，分子模拟显示其与TLR-3亲和力增强，Insilico研究满意，预期实验室验证成功。

　　

摘要

胃肠炎是一种常见于儿童的疾病，主要由人类Astro病毒（HAstVs）引起。这种病毒感染通常表现为腹泻和呕吐等症状，可能导致5岁以下儿童出现脱水和营养不良。病原体通过粪-口途径传播，但该病毒不具备人畜共患潜力。全球范围内，因腹泻而死亡的儿童人数超过了疟疾、艾滋病和麻疹患儿的总和。据统计，全球每9名儿童中就有1名死于腹泻相关疾病，每年还有800万名儿童因此受到影响。由于缺乏有效的抗病毒药物或疫苗，HAstVs感染的治疗仍是一个未解之谜。因此，研发一种有效的疫苗以应对这种疾病至关重要。我们当前研究的主要目标是通过免疫信息学方法设计并构建一种多表位疫苗。该疫苗将基于HAstVs的非结构多蛋白1a和衣壳多蛋白vp90。利用特定的筛选参数，我们对上述HAstVs蛋白组中的潜在表位进行了分析，并选择了进一步研究的表位。这些表位在加入适当的佐剂和连接剂后进行了组合。重要的是，疫苗构建体的理化特性和结构验证均取得了良好的结果。此外，疫苗复合物的免疫模拟研究也取得了显著成果。最后，对最终构建体的分子对接和分子动力学模拟分析显示，该疫苗对Toll样受体-3的亲和力得到了增强。总的来说，我们对预期疫苗模型在实验室验证中的积极结果感到乐观，这有望在未来简化胃肠炎的治疗。

图形摘要