CDH4/UBA1/RBMX轴通过激活YAP1促进多囊卵巢综合征的进展

《Cellular & Molecular Biology Letters》：CDH4/UBA1/RBMX axis promotes polycystic ovary syndrome progression through YAP1 activation

　　

摘要

背景

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性中最常见的内分泌疾病。此外，它是一种异质性疾病，具有多种病因、多个发病阶段和不同的临床表现。在PCOS患者中，窦状卵泡的数量异常增多。多项研究表明，Hippo通路的异常可能通过促进窦状卵泡过度增殖而促进PCOS的发展。此外，Hippo通路的关键效应因子Yes相关蛋白1（YAP1）也会增加患PCOS的风险。而且，PCOS患者的卵巢功能障碍会导致颗粒细胞（GC）生长异常，从而影响排卵并导致不孕。然而，目前关于调控PCOS中Hippo通路激活的关键机制的研究仍然很少。

方法

利用与Hippo通路相关的基因集和公开可用的测序数据库来筛选可能驱动PCOS的基因，结果发现钙黏蛋白4（CDH4，R-钙黏蛋白）在卵巢颗粒细胞中的表达水平异常升高。随后进行了功能性研究，以探讨抑制CDH4对PCOS相关卵巢功能的影响。

结果

降低CDH4的水平可以通过减少慢性炎症、调节颗粒细胞的线粒体功能和凋亡来改善PCOS患者的卵巢功能。从机制上讲，CDH4与UBA1和RBMX相互作用，增加RBMX的泛素依赖性降解，最终导致YAP1的转录激活。这些结果突显了CDH4在PCOS中的关键作用，这种作用是通过调控Hippo–YAP1信号轴来实现的。

结论

本研究表明，CDH4通过调控Hippo–YAP1信号轴在PCOS的发病机制中起关键作用。发现降低CDH4水平可以通过调节卵巢颗粒细胞的功能来改善PCOS患者的预后，这可能为新的治疗策略提供依据。

图形摘要