聚苯乙烯纳米颗粒通过ACSS2介导的花生四烯酸代谢重编程，促进子宫内膜癌的发展

《Cell Death Discovery》：Polystyrene nanoparticles promote endometrial cancer development through the ACSS2-mediated reprogramming of arachidonic acid metabolism

　　

摘要

微塑料和纳米塑料在我们的日常生活中随处可见。迄今为止，已在多种组织和体液中检测到它们的存在，包括头发、痰液、消化组织、肺部、血液、胎盘组织和子宫内膜组织。尽管一些研究表明微塑料和纳米塑料可能促进肿瘤的发展，但它们对子宫内膜癌（EC）的影响仍不明确。在这项研究中，我们探讨了聚苯乙烯纳米塑料（PS-NPs）对子宫内膜癌发展的影响及其潜在的致病机制。我们观察到PS-NPs在HEC-1B细胞和子宫内膜癌类器官中的摄取和积累。通过细胞实验、类器官实验以及小鼠模型，我们证明了PS-NPs暴露可以在体外和体内加速子宫内膜癌的进展。接下来，通过转录组测序和靶向代谢组测序，我们发现腺苷5’-单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）可以激活ACSS2并促进其向细胞核的转移。ACSS2进入细胞核后，H3K9的乙酰化水平会增加，这可能是其调节PLA2G3表达的潜在机制。PLA2G3 mRNA水平上调，导致花生四烯酸（AA）的产生增加，最终引发子宫内膜癌细胞的上皮-间质转化（EMT）。本研究中的相关分子标志物可以为早期预警和靶向干预提供新的策略，从而减少PS-NPs对子宫内膜癌的潜在影响。