添加益生菌的早期幽门后肠内营养可改善严重头部损伤患者的术后胃肠道功能及认知功能

《Nutrition》：Probiotics-enhanced early post-pyloric enteral nutrition improves postoperative gastrointestinal function and cognitive function in patients with severe head injury

该研究评估了益生菌联合早期后胃喂养对重症脑损伤患者胃肠功能及认知恢复的影响，结果显示该组胃肠激素水平更优，血清白蛋白、MoCA及NCSE评分显著提升，首次排便和达标喂养时间最短，28天生存率达95.2%，Cox回归分析显示其显著降低死亡率风险（HR=0.27）。

　　

潘青荣|强敏

湖北科技大学咸宁医学院基础医学科学学院，中国湖北省咸宁市，437000

摘要

目的

评估早期幽门后喂养补充益生菌对严重创伤性脑损伤（TBI）患者胃肠道和认知恢复的影响。

方法

选取2018年至2022年间在我院接受治疗的252名严重TBI患者，根据随机数表方法将其分为四组：标准肠内营养组、早期幽门后喂养组、标准营养加益生菌组以及早期幽门后喂养加益生菌组（每组63人）。比较各组的胃肠道激素、肠道屏障标志物、营养指标、认知功能和临床预后。使用Kaplan-Meier法和Cox回归方法分析28天生存率和影响因素。

结果

幽门后喂养+益生菌组表现出最高的胃动素水平（177.76 ± 16.94 ng/L）和最低的胃泌素、二胺氧化酶及D-乳酸水平（198.24 ± 29.15 ng/L、1.17 ± 0.39 kU/L、0.33 ± 0.10 mg/L）。该组的白蛋白（42.75 ± 3.47 g/L）、MoCA评分（28.03 ± 1.50）和NCSE评分（57.92 ± 5.06）也最高（所有P < 0.05）。首次排便时间（4.13 ± 0.42天）和达到喂养目标时间（3.87 ± 0.39天）最短，APACHE II评分（4.71 ± 0.69）和SOFA评分（2.07 ± 0.32）最低。28天生存率最高（95.2%），并发症显著减少（P < 0.05）。Cox回归显示，幽门后营养与益生菌联合使用可降低死亡风险（HR = 0.27，P < 0.001）。

结论

益生菌强化早期幽门后肠内营养可改善严重TBI患者的胃肠道功能、认知恢复和生存率，具有显著的临床益处。

引言

随着交通运输和建筑行业的发展，由于交通事故、建筑行业职业伤害和自然灾害等因素，创伤性脑损伤（TBI）的发病率一直在上升。TBI已成为神经外科的常见疾病，其中严重创伤性脑损伤约占所有TBI的20% [1]。严重TBI患者长期处于应激状态，营养消耗增加，分解代谢加速。临床上常通过肠内营养来满足患者的营养需求 [2]。然而，受伤后颅内压升高会抑制迷走神经反射，导致神经内分泌紊乱，进而影响胃肠道蠕动调节，引发胃肠道功能障碍。这可能导致肠道微生物群失衡、肠道黏膜通透性增加和细菌移位，增加不良事件的发生风险，包括全身感染和来自胃肠道的细菌移位。此外，肠内营养相关并发症如反流、呕吐和腹部胀气也可能发生，延缓目标喂养量的达成。患者容易出现负氮平衡和营养不良 [[3], [4], [5]]。

益生菌是正常肠道微生物群的一部分。研究表明，有益微生物可通过降低pH值和占据黏膜结合位点来调节肠道酸度，有效限制有害细菌的增殖，促进肠道菌群平衡。多项临床研究 [[6], [7], [8]] 显示，在重症监护患者中结合使用益生菌和管饲可改善营养状况和恢复情况。传统的鼻胃管喂养常导致腹部胀气和胃内容物反流等不良反应，可能影响治疗效果 [[9], [10]]。因此，近年来经幽门喂养受到了广泛关注。然而，关于严重创伤性脑损伤患者早期经幽门喂养的文献仍较少。本研究实施了加速的益生菌强化经幽门喂养方案，以评估其治疗潜力，具体结果将在后续章节中详细呈现。

样本量计算

本研究设计为前瞻性、随机、平行对照试验。统计功效基于关键终点——胃动素（MTL）浓度的变化来确定。参考数据表明，估计的人群变异系数（σ）为18 ng/L，最小相关效应量（Δ）为15 ng/L。使用标准计算方法得出两组均值比较所需的样本量：

$n=\left[2\times {\left(Z\alpha /2+Z\beta \right)}^2\times {\sigma }^2\right]/{\Delta }^2,$ 其中 α = 0.05，β = 20%。

人口统计学和临床参数分析

初步评估显示，两组在性别构成、平均年龄、BMI值、疾病严重程度评分（APACHE II、GCS和SOFA）、血液学参数以及手术干预频率方面无显著差异（P > 0.05），详细结果见表1。

治疗后的胃肠道功能比较

幽门后喂养+益生菌组在胃肠道功能方面表现出最显著的改善。实验组显示最佳的胃动素浓度（177.76 ± 16.94 ng/L）

讨论

头部创伤占临床实践中所有身体创伤病例的十分之一到五分之一，具有较高的残疾率和死亡率，伴随多种后遗症和不良预后 [14]。通过专门的喂养方案进行代谢干预是多学科管理重症神经创伤病例的重要组成部分。它可为患者提供能量，改善营养状况，减少并发症，提高预后。

试验注册

本试验未进行前瞻性注册。

数据可用性

本研究提供了所有数据，原始数据可向通讯作者索取。

伦理批准和参与同意

本研究遵循《赫尔辛基宣言》进行。本研究获得了武汉科技大学汉阳医院伦理委员会的批准（伦理编号：BF89U52）。已从法定授权代表处获得书面知情同意，并按照机构伦理标准收集和保存了同意书。

资助

本工作得到了中国教育部供需协调与就业教育项目的支持（项目编号：2025073015656）。

致谢

不适用。

作者贡献

潘青荣：概念构思、方法学设计、实验实施、数据分析、数据整理、初稿撰写、可视化；完成所有实验和统计分析。

强敏：项目监督、资源协调、审稿与编辑；提供关键修改意见并最终批准手稿。

作者贡献声明

潘青荣：初稿撰写、可视化、方法学设计、数据分析、概念构思。 强敏：审稿与编辑、项目监督、资源协调。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的研究工作。