摘要
线粒体自噬是一种重要的质量控制机制，通过选择性清除受损的细胞器来维持线粒体的稳态。最近的研究表明，血管性痴呆（VD）与线粒体自噬的失调密切相关。然而，线粒体自噬在VD发病机制中的具体分子机制仍不明确。为了阐明线粒体自噬在VD中的作用，我们系统地检测了双侧颈总动脉阻塞（BCCAO）大鼠海马神经元以及缺氧-葡萄糖剥夺（OGD）处理的HT22细胞中关键线粒体自噬通路的表达情况。有趣的是，在自噬缺陷条件下，BNIP3和BNIP3L的表达显著下调，而FUNDC1的表达增加；PINK1/Parkin的水平保持不变。为了进一步研究BNIP3和BNIP3L的功能作用，我们给BCCAO模型大鼠使用了线粒体分裂抑制剂Mdivi-1。组织病理学分析显示海马区域存在明显的神经元损伤和凋亡，且这种损伤在Mdivi-1处理后进一步加剧。体外实验中，BNIP3的沉默显著降低了细胞活力，增加了活性氧（ROS）的积累，破坏了线粒体膜电位（ΔΨm），抑制了线粒体自噬，并提高了凋亡率。相反，BNIP3的过表达逆转了这些有害效应。值得注意的是，使用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）处理后，LC3B与Tomm20的共定位减少，凋亡加剧，这进一步强调了BNIP3介导的线粒体自噬对神经元存活的关键作用。同样，BNIP3L的过表达提高了细胞活力，减少了ROS的产生，恢复了ΔΨm，并减轻了凋亡；而3-MA处理再次损害了线粒体自噬过程并加重了细胞死亡。总体而言，这些发现强调了BNIP3和BNIP3L在缺血条件下维持线粒体稳态和神经元存活中的关键且不同的作用。
