关节镜修复术前低白细胞富血小板血浆（LP-PRP）注射可改善肩袖撕裂患者的冈上肌腱组织学特征：一项随机对照试验

《International Journal of Molecular Sciences》：Oxidative Stress in Multiple Myeloma: Pathogenic Mechanisms, Biomarkers, and Redox-Targeted Therapeutic Strategies Rafa? Bilski, Daria Kupczyk, Karolina Kaczorowska-Bilska, Halina Tkaczenko, Natalia Kurhaluk, Tomasz Kosmalski, Artur S?omka and Renata Studzińska

针对富血小板血浆(PRP)对冈上肌腱组织学及肩峰下滑囊细胞基因表达在体内的作用尚不明确的问题，研究人员开展了一项随机对照试验，评估术前超声引导下低白细胞PRP(LP-PRP)注射的效果。研究发现，LP-PRP注射可显著改善肌腱的改良Movin评分，使组织结构更接近正常肌腱，并下调肩峰下滑囊细胞中COL2、MMP3、MMP13等基因的表达，为PRP治疗退行性肩袖撕裂提供了组织学和分子生物学依据。

　　

肩膀疼痛是困扰许多成年人的常见问题，尤其与肩袖（Rotator Cuff, RC）的损伤密切相关。肩袖是包绕肩关节的一组肌腱复合体，其中冈上肌腱（supraspinatus tendon）最容易受伤。无论是急性撕裂还是慢性磨损，都可能导致肌腱结构紊乱、胶原纤维排列异常，并引发慢性炎症，严重影响患者的生活质量。对于这类损伤，除了手术修复，寻找能够促进肌腱愈合、改善功能的辅助治疗方法一直是临床研究的热点。

近年来，富血小板血浆（Platelet-Rich Plasma, PRP）作为一种再生医学方法备受关注。它通过浓缩患者自身血液中的血小板，获得高浓度的生长因子，被广泛用于治疗肌肉骨骼疾病。然而，关于PRP注射在体内究竟如何影响损伤肌腱的微观结构，以及它对肩峰下滑囊（subacromial bursa）这个重要的炎症和修复调节“微环境”的细胞功能产生何种影响，我们仍然知之甚少。为了回答这些问题，研究人员在《International Journal of Molecular Sciences》上发表了一项精心设计的随机对照试验，旨在探索术前注射低白细胞富血小板血浆（Leukocyte-Poor PRP, LP-PRP）对退行性冈上肌腱撕裂患者的肌腱组织学和滑囊细胞基因表达的实际影响。

研究方法简述

本研究招募了16名计划接受关节镜修复手术的全层冈上肌腱撕裂患者，随机分为LP-PRP注射组（n=8）和对照组（n=8）。注射组在术前6周接受一次超声引导下的LP-PRP肩峰下间隙注射。手术中，研究人员收集了患者撕裂冈上肌腱外侧端的活检样本和肩峰下滑囊组织。对肌腱样本，他们采用了光学显微镜和电子显微镜进行观察，并使用改良的Movin评分系统（评估纤维结构、排列、细胞核形态、炎症、血管生成和细胞密度六个方面）进行定量组织学评价。对滑囊组织样本，他们利用逆转录聚合酶链反应（Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, RT-PCR）定量检测了胶原蛋白I型（COL1）、II型（COL2）、III型（COL3），基质金属蛋白酶3（MMP3）、13（MMP13），以及白细胞介素1β（IL1β）和6（IL6）的基因表达水平。所有分析均在研究者对分组情况不知情的条件下进行。

研究结果

2.1. 人口统计学数据

两组患者在年龄、性别、患侧、吸烟习惯、合并症及肌腱撕裂分型上均无显著差异。PRP组注射的血浆平均血小板浓度为773±38×10³/μL，白细胞浓度极低。

2.2. 光学显微镜评估

光学显微镜下观察显示，PRP组的肌腱样本中，可见丰富的卵圆形和梭形肌腱细胞位于排列近乎正常的平行胶原纤维之间，仅见少量炎症细胞。相比之下，对照组肌腱的胶原纤维排列紊乱、方向不一，可见更多圆形细胞和更广泛的炎症区域。定量分析表明，PRP组的改良Movin总评分（6.5±2.4）显著低于对照组（12.1±2.9）。在各项子评分中，PRP组在“纤维结构”、“纤维排列”、“细胞核圆形化”、“炎症”和“细胞密度”方面得分均显著更低，仅在“血管生成”方面与对照组无差异。

2.3. 电子显微镜评估

电子显微镜结果进一步印证了光学显微镜的发现。PRP组的胶原纤维和原纤维排列有序，肌腱细胞可见多个细胞质突起。而对照组则呈现出胶原纤维排列紊乱、方向各异、间质组织结构破坏，且肌腱细胞的细胞质突起较短。

2.4. 肩峰下滑囊细胞的基因表达

基因表达分析显示，虽然两组间所有检测基因的表达均无统计学显著差异，但基于预定义的生物学意义阈值（表达变化≥2倍），研究人员发现PRP组中COL2、MMP3和MMP13基因的表达水平分别是对照组的0.23、0.24和0.26倍，即出现了约4.3倍、4.1倍和3.9倍的下调，这被认为具有生物学相关性2值）低于对照组。">。而COL1、COL3、IL1β和IL6基因的表达在两组间则无统计学或生物学意义上的显著差异。

结论与意义

这项研究首次在体内证实，对于退行性肩袖撕裂患者，术前进行LP-PRP肩峰下注射，可以显著改善冈上肌腱的组织学形态，使其结构更接近正常肌腱。同时，PRP注射还能引起肩峰下滑囊细胞中COL2、MMP3和MMP13基因表达的相关性下调。这些发现从组织微观结构和分子生物学层面，为PRP在肩袖撕裂治疗中的潜在益处提供了直接证据。改良Movin评分的降低，意味着肌腱的纤维结构、排列和细胞形态得到改善，炎症减轻，这为PRP促进肌腱修复的假设提供了形态学支持。而滑囊细胞中MMPs（参与胶原降解的酶）表达的降低，可能意味着细胞外基质的破坏减少，有利于修复。尽管基因表达的变化未达到统计学显著性（可能与样本量较小有关），但其生物学相关性提示PRP确实在分子水平上调节了局部微环境。

这项研究的意义在于，它不仅验证了PRP注射对肌腱组织的“修复”作用，更将视野扩展到了与之毗邻的滑囊组织，揭示了PRP可能通过调节滑囊这个“生物反应器”的细胞功能来间接促进肌腱愈合。这为理解PRP的作用机制提供了新的视角。当然，研究也指出了局限性，如样本量较小、未评估临床预后等。未来需要更大规模、结合影像学和长期功能评估的研究，来明确这些组织学和分子水平的变化能否最终转化为患者更优的愈合效果和功能恢复。该研究为PRP作为肩袖损伤修复的辅助疗法增添了重要的科学依据。