摘要
Tirzepatide是一种双重作用的多肽，既可刺激胰岛素分泌（通过葡萄糖依赖性机制），也可激活胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体。它在基于肠促胰岛素的疗法中提供了一种不同的作用机制。尽管其疗效已得到证实，但关于上市后安全性的实际数据与已上市的GLP-1受体激动剂相比仍然有限。本研究利用EudraVigilance数据，对比了tirzepatide与semaglutide和liraglutide在系统器官类别（SOC）层面的报告模式。通过基于病例与非病例对比的分析方法，对汇总的个体病例安全报告（ICSRs）进行了分析，并计算了报告比值比（ROR）及其95%置信区间。为了评估报告结果的稳健性，采用了Benjamini–Hochberg程序进行假发现率（FDR）校正，并对严重病例及由医疗专业人员报告的病例进行了敏感性分析。经过FDR校正后，在tirzepatide与semaglutide的比较中，有20个SOC显示出显著差异；在tirzepatide与liraglutide的比较中，这一数字为23个；另有8个SOC在所有分析条件下均保持显著。与semaglutide相比，tirzepatide在免疫系统疾病（ROR 1.97，95% CI 1.75–2.21）和肝胆疾病（ROR 1.71，95% CI 1.61–1.82）方面的报告频率更高。而与liraglutide相比，tirzepatide在肌肉骨骼系统疾病（ROR 2.02，95% CI 1.85–2.21）和精神疾病（ROR 2.14，95% CI 1.99–2.30）方面的报告频率更高，但在肿瘤方面的报告频率较低（ROR 0.28，95% CI 0.26–0.31）。与GLP-1受体激动剂相比，tirzepatide的报告模式具有异质性，尤其在肝胆疾病、免疫系统疾病和肌肉骨骼系统疾病方面表现出更高的报告频率。这些发现为后续研究提供了假设方向，需要通过暴露量调整后的研究来进一步验证。
