摘要
Tirzepatide是一种双重作用的葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，在基于肠促胰岛素的疗法中采用了独特的机制。尽管其疗效已经得到证实，但关于上市后安全性与现有GLP-1受体激动剂相比的实际数据仍然有限。本研究利用EudraVigilance数据，评估了tirzepatide与semaglutide和liraglutide在系统器官分类（SOC）层面的报告模式。通过基于病例/非病例方法的成对不等比例分析，对汇总的个体病例安全报告（ICSRs）进行了分析，并计算了报告比值比（ROR）及其95%置信区间。为了评估结果的稳健性，采用了Benjamini–Hochberg程序进行假发现率（FDR）校正，并将敏感性分析限制在严重病例和由医疗专业人员报告的病例上。经过FDR校正后，在tirzepatide与semaglutide的比较中，有20个SOC显著；在tirzepatide与liraglutide的比较中，有23个SOC显著；在所有分析条件下，有8个SOC保持显著。与semaglutide相比，tirzepide在免疫系统（ROR 1.97，95% CI 1.75–2.21）和肝胆系统疾病（ROR 1.71，95% CI 1.61–1.82）方面的报告率更高。与liraglutide相比，tirzepide在肌肉骨骼系统（ROR 2.02，95% CI 1.85–2.21）和精神系统疾病（ROR 2.14，95% CI 1.99–2.30）方面的报告率更高，而在肿瘤方面的报告率更低（ROR 0.28，95% CI 0.26–0.31）。与GLP-1受体激动剂相比，tirzepide的报告模式具有异质性，但在肝胆系统、免疫系统和肌肉骨骼系统疾病方面表现出一致的过度报告现象。这些发现提出了新的假设，需要在调整暴露量的研究中得到验证。
