《Endocrine Practice》：Comparative Effectiveness of Liraglutide and Dulaglutide in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: A Propensity Score–Matched Real-World Study
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本队列研究比较了liraglutide与dulaglutide在HFpEF患者中的疗效，发现liraglutide显著降低1年和5年随访中的全因死亡率、急性心衰事件、住院率、中风及低血糖风险。
易卜拉欣·哈利勒（Ibrahim Khalil）|伊姆兰·侯赛因（Imran Hossain）|帕拉布·萨克尔（Pallab Sarker）|纳比拉·努尔（Nabila Nur）|萨贾德·加尼姆·阿尔-巴德里（Sajjad Ghanim Al-Badri）|马哈茂达·阿克特（Mst. Mahmuda Akter）|洛塔·哈尔德（Lota Halder）|穆罕默德·图尔佐·拉赫曼（Mohd Turzo Rahman）|A.B.M. 卡姆鲁尔-哈桑（A.B.M. Kamrul-Hasan）
孟加拉国达卡市达卡医学院及附属医院
摘要
目的
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）可改善射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的预后，但目前尚无直接比较两种常用GLP-1 RAs（利拉鲁肽和度拉鲁肽）的头对头研究；本研究旨在填补这一空白。
方法
利用TriNetX美国合作网络（2025年11月数据），我们确定了99,683名新开始使用利拉鲁肽（n=37,386）或度拉鲁肽（n=62,297）的HFpEF患者。通过对超过50个基线协变量进行一对一的倾向评分匹配，得到了36,851对用于1年分析的配对样本以及33,686对用于5年随访的配对样本。主要结局指标为全因死亡率；次要结局指标包括急性心力衰竭事件、全因住院、心肌梗死、中风和低血糖，这些指标通过Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型进行评估。
结果
匹配后，两组患者的基线特征基本相同。1年时，与度拉鲁肽相比，利拉鲁肽组的全因死亡率（HR 0.738，95% CI 0.675–0.806，p<0.0001）、急性心力衰竭事件（HR 0.862，0.830–0.894，p<0.0001）、住院率（HR 0.927，0.901–0.954，p<0.0001）、中风发生率（HR 0.900，0.863–0.939，p<0.0001）和低血糖发生率（HR 0.891，0.808–0.983，p=0.021）均较低。这种益处在5年时依然存在并进一步显著：全因死亡率HR为0.775，急性心力衰竭事件HR为0.820，中风发生率HR为0.848。心肌梗死风险的降低仅在5年时才显现出来（HR 0.907，0.880–0.935，p<0.0001）。
结论
在这项大规模的、基于倾向评分匹配的真实世界患者队列研究中，利拉鲁肽在1年和5年时均显著降低了HFpEF患者的死亡率、心力衰竭事件发生率、住院率、中风发生率和低血糖发生率。这些观察性结果表明可能存在同类药物间的异质性，需要进一步通过头对头试验进行验证。
章节摘录
引言
射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）现已占所有心力衰竭病例的一半以上，是心血管医学领域最大的未满足治疗需求之一[1,2]。与射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）不同，尽管已有多种疾病修饰疗法显著改善了HFrEF的预后，但在专门的III期HFpEF试验中，直到最近SGLT2抑制剂的出现之前，尚无任何治疗方法能够持续降低死亡率或住院率。
研究设计与数据来源
我们采用TriNetX全球健康研究网络（位于美国马萨诸塞州剑桥市）开展了一项多中心、回顾性、观察性、有对照组的新用户队列研究。该数据库汇集了来自130多家医疗机构的去标识化电子健康记录（EHRs），主要覆盖美国地区，截至2025年11月，涵盖超过2.5亿名独特患者。该平台支持实时队列构建、倾向评分匹配和生存分析。
研究人群
来自TriNetX美国合作网络的69家医疗机构中，有37,386名患者开始使用利拉鲁肽，62,297名患者开始使用度拉鲁肽（均诊断为HFpEF）。通过使用最近邻算法进行1:1倾向评分匹配（匹配标准为0.1），获得了36,851对用于1年分析的配对样本和33,686对用于5年随访的配对样本。
主要发现及临床意义
在这项基于倾向评分匹配的真实世界队列研究中（共73,702名HFpEF患者，其中36,851对用于1年分析，33,686对用于5年随访），与度拉鲁肽相比，利拉鲁肽组的关键临床结局风险更低：1年时，全因死亡率降低了26.2%（HR 0.738，95% CI 0.675–0.806），急性心力衰竭事件减少了13.8%（HR 0.862，95% CI 0.830–0.894）。
结论
在这项大规模的真实世界倾向评分匹配队列研究中，与度拉鲁肽相比，利拉鲁肽在1年和5年时均显著降低了HFpEF患者的死亡率、心力衰竭事件发生率、住院率、中风发生率和低血糖发生率。这些观察性数据提示可能存在同类药物间的异质性，需要通过进一步的头对头试验来进一步验证。
作者贡献
I.K.负责研究的设计和概念构思，使用TriNetX平台进行所有数据提取和统计分析，制作所有表格和图表，并撰写初稿；I.H.参与研究概念构思和手稿的修订；P.S.提供心力衰竭方面的临床专业知识，并对结果定义和解释进行关键审查；S.G.A.-B.协助数据验证并参与GLP-1相关内容的讨论。
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
数据可用性声明
本研究生成和分析的所有数据均来自TriNetX美国合作网络，根据协议规定，禁止重新分发个体级别或原始数据。汇总结果可见于发表的文章及其补充材料中。
致谢
无。
资金支持
作者在本文的研究、署名或发表过程中未获得任何财务支持。
