通过高通量测序技术研究气滞体质与阴阳平衡体质的女大学生体内循环外泌体microRNA的特征

《Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening》：Profiles of Circulating Exosomal microRNAs in Female College Students with Qi Stagnation and Balanced Constitutions by High-Throughput Sequencing

本研究通过高通量测序分析气滞质（QSC）与平衡质（BC）女性的血浆外泌体miRNA，旨在揭示QSC的生物学基础及其相关疾病易感机制。

　　

摘要

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引言：在中医中，个体体质被分为九种类型，其中“气滞体质”（QSC）表现为气血循环受阻，以及更容易患上情绪障碍和癌症。然而，作为一种主要影响女性的亚健康状态，QSC的生物学基础及其易感相关疾病的机制仍不明确。外泌微小RNA（miRNAs）是基因表达和细胞间通讯的稳定调节因子，通过分析miRNAs可以更好地理解QSC。本研究通过高通量测序技术，分析了QSC女性和平衡体质（BC）女性的血浆中外泌miRNAs，旨在识别QSC的潜在生物标志物，并揭示其生物学基础及易感疾病的机制。

方法：本研究采用横断面观察方法，根据中医体质分类标准招募了QSC和BC类型的女性大学生。从外周血浆中分离出外泌miRNAs，并通过高通量测序进行检测。差异表达的miRNAs（DEMs）被定义为变化倍数大于2且P值小于0.05的基因，并被筛选为生物标志物以构建接收者操作特征（ROC）曲线。这些生物标志物在不同类型癌症中的诊断价值也基于已发表的数据进行了验证。此外，还基于预测的目标基因进行了功能分析。

结果：与BC组相比，QSC组患者的白蛋白（ALB）和碱性磷酸酶（ALP）浓度显著升高，而基线信息和其他临床指标在各组间无显著差异。共鉴定出54个DEMs，其中QSC组有30个上调miRNAs和24个下调miRNAs。7个特异性上调DEMs的ROC曲线下面积（AUC）为1.0，其余6个DEMs在多种癌症中的AUC均高于0.9。富集的KEGG（京都基因与基因组百科全书）通路包括“信号转导”、“传染病”和“癌症”，关联最密切的系统涉及免疫系统、内分泌系统和神经系统；GO（基因本体）功能主要富集在“蛋白质结合”、“细胞核”和“转录、DNA模板”方面。

讨论：这7个潜在的QSC生物标志物已被证实通过调节上皮-间充质转化和代谢重编程来影响肿瘤发生过程，其中1个标志物还能通过降低5-羟色胺1A受体的表达来缓解抑郁症状。本研究的结果加深了对中医体质的理解。然而，由于样本量较小且仅包含女性，这些结论的普遍性有限，未来仍需要包含两性的大规模临床队列进行研究。

结论：QSC中外泌miRNAs的表达具有独特特征，具有作为生物标志物的潜力，相关的功能变化可能是QSC易感疾病的生物学基础。

关键词： 气滞体质、平衡体质、女性大学生、外周循环外泌miRNAs、高通量测序、中医、易感疾病。