慢性肾病患者中与生命必需的8种蛋白质相关的蛋白质组特征以及偶发性心房颤动

《Nutrition & Metabolism》：Proteomic signatures of life’s essential 8 and incident atrial fibrillation among individuals with chronic kidney disease

　　

摘要

背景

慢性肾脏病（CKD）患者发生心房颤动（AF）的风险增加。基于“生命必需8项”（LE8）的心血管健康（CVH）与降低的心血管风险相关。然而，LE8与AF之间的关系，以及血浆蛋白在CKD中的中介作用仍不明确。

方法

在来自英国生物银行的16,547名CKD患者中，根据8项行为和生物学指标计算了LE8评分。在1,991名具有蛋白质组数据的个体中，使用LASSO回归构建了LE8蛋白质组特征，该方法通过L1正则化处理多重共线性。调整了相关协变量的多变量Cox模型用于研究LE8和蛋白质组特征与新发AF之间的关联。进行了中介分析以确定将LE8与AF联系起来的蛋白质。

结果

在中位随访时间为13.1年的过程中，共发生了1,785例新发AF病例。与最低LE8四分位数（Q1）相比，Q2至Q4的AF风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）分别为0.74（0.66, 0.84）、0.60（0.52, 0.68）和0.60（0.52, 0.69）（P_trend < 0.001）。对于蛋白质组特征，相应的HRs分别为0.86（0.62, 1.19）、0.75（0.54, 1.05）和0.50（0.33, 0.74）（P_trend = 0.001）。LE8评分与AF呈非线性负相关，而蛋白质组特征则呈现线性关系。中介分析确定了18种蛋白质（如GDF15和CLMP），这些蛋白质部分介导了LE8与AF之间的关联。

结论

良好的基于LE8的心血管健康及其蛋白质组特征与CKD患者较低的AF风险显著相关。所识别的蛋白质组中介因子为了解CKD中AF的生物学途径和潜在分子靶点提供了见解。