STOML2的敲低作用增强了结直肠癌中依赖于PINK1/Parkin的线粒体自噬过程

《Biochemical Genetics》：STOML2 Knockdown Amplifies PINK1/Parkin-Dependent Mitophagy in Colorectal Cancer

结直肠癌中STOML2通过抑制PINK1/Parkin通路促进线粒体自噬和凋亡，实验显示敲低STOML2抑制细胞增殖侵袭并增强自噬相关蛋白表达，机制涉及线粒体膜电位和ATP水平变化，3-MA可逆转此效应。

　　

摘要

结直肠癌（CRC）仍然是癌症死亡的主要原因之一。STOML2 可以调控胰腺癌细胞中的线粒体自噬过程。本研究探讨了 STOML2 是否对 CRC 中的细胞线粒体自噬具有调节作用。通过数据库分析了 CRC 中 STOML2 的表达情况，并在 CRC 细胞和组织中进行了实测。在 CRC 细胞中敲低 STOML2 后，使用 CCK-8 测定细胞存活率，通过 Transwell 试验检测细胞侵袭和迁移能力，利用流式细胞术检测细胞凋亡情况。同时，使用 JC-1 探针和试剂盒检测线粒体膜电位（MMP）和三磷酸腺苷（ATP）的水平。通过 Western blot 方法检测 PINK1、Parkin、LC3II/I 和 p62 蛋白的水平，通过 RT-qPCR 分析 Bax、Bcl-2 和 Caspase 3 的 mRNA 水平。通过免疫荧光技术检测 TOM20 与 LC3 的共表达情况。进一步使用线粒体自噬抑制剂（3-甲基腺嘌呤）和 STOML2 基因敲低模型进行了挽救实验。结果显示，STOML2 在 CRC 中高表达；敲低 STOML2 可抑制 CRC 细胞的增殖、侵袭和迁移能力，同时增强细胞凋亡。此外，STOML2 剪低还能降低 MMP 和 ATP 的含量，减少 p62 的表达，并提高 LC3II/I、PINK1 和 Parkin 的表达水平，以及 TOM20 与 LC3II/I 的共表达。3-MA 处理可以逆转 STOML2 剪低引起的 CRC 细胞线粒体自噬增强现象。在 STOML2 剪低细胞中同时敲低 PINK1 可有效逆转 p62 的降低、LC3II/I 比值的升高以及线粒体与自噬体的共定位增强。STOML2 通过抑制 PINK1/Parkin 通路来抑制细胞增殖、侵袭和迁移，同时促进线粒体自噬和细胞凋亡。

图形摘要