《Frontiers in Oncology》：Disease spectrum and comorbidity patterns of malignant neoplasms: a multi-center hospital-based retrospective analysis of inpatient insurance claims data
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摘要
背景：先前研究表明，恶性肿瘤患者具有较高的共病负担，但基于理赔数据的共病模式在中国区域多医院层面尚未得到系统性表征。
方法：本研究是一项基于住院保险理赔的多中心回顾性分析。研究人员分析了来自中国湛江市163家医院（2016年至2021年）的匿名住院医疗保
摘要
背景：先前研究表明，恶性肿瘤患者具有较高的共病负担，但基于理赔数据的共病模式在中国区域多医院层面尚未得到系统性表征。
方法：本研究是一项基于住院保险理赔的多中心回顾性分析。研究人员分析了来自中国湛江市163家医院（2016年至2021年）的匿名住院医疗保险理赔数据，重点关注主要诊断为恶性肿瘤的住院患者。使用国际疾病分类第10版（International Classification of Diseases, 10th Revision, ICD-10）编码来识别恶性肿瘤和共病。疾病谱按性别、年龄和地区分层。通过关联规则挖掘和网络分析来描绘共病模式。
结果：在107,029名患者中，最常见的10种恶性肿瘤占所有病例的75.96%。住院在乡村人群、男性及年龄≥65岁的人群中更为频繁。主要恶性肿瘤患者中位共病诊断数为5（四分位距[IQR]：3-7）。网络分析揭示了三个主要的共诊断集群：1）肝癌伴慢性病毒性肝炎和肝纤维化；2）肺癌伴慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）和肺炎；3）结直肠癌伴炎症性肠病相关疾病和肠梗阻。模式在不同性别、年龄组和城乡居住地之间存在差异。
结论：本研究表明住院癌症患者存在较高的共病负担，并具有独特的恶性肿瘤特异性共诊断模式。这些发现支持了进行整合临床管理和针对性医疗资源分配的必要性，特别是针对老年、男性和乡村患者群体。
研究背景与目的
恶性肿瘤是全球主要的公共卫生问题及主要死因。根据国际癌症中心2021年全球癌症数据，2020年全球新发癌症病例达1929万，死亡近1000万。中国2022年新发癌症病例达482.47万，癌症负担沉重。恶性肿瘤的发生是遗传、环境、行为和社会经济风险因素相互作用的结果。年龄是显著影响因素，超过50%的病例发生在65岁以上成人中。城乡差异、地区特异性（如中国南方由乙型肝炎病毒[HBV]/丙型肝炎病毒[HCV]流行、EB病毒[EBV]地方性和饮食暴露驱动的癌症流行病学模式）也影响着癌症谱。
共病，即同时存在两种或以上慢性疾病，在癌症患者中非常普遍，并显著影响其生活质量、功能状态、死亡风险和医疗费用，对医疗系统造成巨大压力。在癌症患者中优化共病管理对于临床决策和改善预后至关重要。然而，来自中国的证据仍然有限，常受限于单中心队列或预先定义的共病指数。利用区域性的住院保险理赔数据进行研究，可以克服自我报告数据的误差，提供基于临床诊断的高质量流行病学证据。
本研究旨在：1. 利用人群水平保险理赔数据（2016-2021年）描述湛江市的癌症谱；2. 通过关联规则挖掘识别共病模式；3. 探究共病模式在性别、年龄和城乡居住地之间的差异。
关键技术方法概述
本研究采用了多中心、医院基于回顾性设计。数据来源为2016年1月1日至2021年12月31日期间，来自中国湛江市163家医院的、主要诊断为恶性肿瘤的所有住院病例的匿名化医疗保险理赔数据。研究队列最终纳入107,029名患者。共病被操作性地定义为住院理赔记录中与指数恶性肿瘤共同记录的任何额外诊断。诊断通过国际疾病分类第10版编码识别，多住院记录中的诊断被汇总。研究通过描述性统计描述疾病谱和共病负担。通过Apriori算法进行关联规则挖掘，生成评估指标包括支持度、置信度和提升度。通过层次聚类和基于Jaccard相似性矩阵的聚类分析识别共病条件集群。通过有向网络图可视化关联规则。分析在R和SPSS软件中完成。
研究结果
1. 患者特征与疾病谱构成
研究队列共107,029名原发恶性肿瘤患者。男性占55.89%，女性占44.11%，男女比为1.27:1。城市居民占71.98%，乡村居民占28.02%。年龄范围0-109岁（平均年龄62.47岁），≥65岁人群占比最大（47.94%）。在所有诊断的110,511个原发恶性肿瘤中，最常见的为肺癌（占21.00%）。随后的前十大恶性肿瘤依次为肝癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、鼻咽癌、胃癌、宫颈癌、淋巴瘤和白血病，合计占病例总数的75.96%。性别分层显示，肺癌、肝癌、结直肠癌、鼻咽癌和胃癌是男性的主要癌症（合计占男性病例的64.63%）；而肺癌、乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌和宫颈癌是女性的主要癌症（合计占女性病例的59.95%）。在儿童（<20岁）中，白血病、脑/中枢神经系统肿瘤和淋巴瘤占主导（71.93%）。
2. 时间趋势与人口学差异
恶性肿瘤年住院量从2016年的16,470例增加至2021年的18,466例，平均年增长率为2.32%。肺癌每年在新增病例中发病率最高。甲状腺癌排名上升最为显著。女性在50岁以下住院数高于男性，而男性从50岁起占主导。峰值年龄组在女性为50-59岁，在男性为60-69岁。肺癌是城乡地区最常见的恶性肿瘤。在乡村居民中，肝癌位居第二，其次是结直肠癌；在城市地区，结直肠癌位居第二，其次是肝癌。
3. 共病负担
不同癌症类型的中位共病数量存在显著差异。肺癌、肝癌和鼻咽癌患者共病负担最重（中位数均为6）。结直肠癌、胃癌和淋巴瘤的中位共病数为5。宫颈癌中位数为4。乳腺癌、白血病和甲状腺癌的中位共病数最低（均为3）。在主要恶性肿瘤中，至少患有一种共病的患病率从甲状腺癌的69.6%到肝癌的97.3%不等。
4. 共病模式
二元共病分析识别出十大常见恶性肿瘤中患病率超过10%的93种模式。肝癌的共病率最高：46.7%伴有肝纤维化/肝硬化。其他高发的共病包括肺癌中的肺炎、胸膜疾病、高血压、COPD、贫血、糖尿病、缺血性心脏病和脑梗死。关联规则挖掘产生了138条显著规则，尤其在肺癌、肝癌和结直肠癌患者中观察到高共病负担。关键关联包括：肺癌中COPD与胸膜病变的强关联（提升度=3.30）；肝癌中慢性病毒性肝炎与肝纤维化/肝硬化的强关联（提升度=6.95）；结直肠癌中慢性肠道炎性疾病与结直肠癌的强关联（提升度=5.94）。鼻咽癌与慢性肠道炎性疾病和慢性鼻窦炎有强关联（提升度=9.76）；良性乳腺增生与乳腺癌的关联非常强（提升度=13.72）。网络分析揭示了三个主要的共诊断集群：1）肝癌伴慢性病毒性肝炎和肝纤维化；2）肺癌伴COPD和肺炎；3）结直肠癌伴炎症性肠病相关疾病和肠梗阻。
5. 人口学分层共病模式
性别特异性共病模式显示，贫血和代谢紊乱是两性共有的共病。男性更常表现为肝癌伴肝纤维化、慢性肝炎，以及肺癌伴胸膜疾病和肺炎。女性则主要表现为肺癌伴胸膜疾病、慢性缺血性心脏病伴心力衰竭，以及乳腺癌伴良性乳腺增生。
年龄特异性共病谱差异显著。20岁以下患者共病主要围绕白血病，包括贫血、肺炎和其他呼吸系统疾病。20-39岁年龄组以肝癌伴肝炎、甲状腺癌伴甲状腺肿为主要关联特征。40-64岁年龄组的常见模式涉及贫血与代谢紊乱、肝炎，以及肺癌患者中的胸膜疾病。≥65岁患者中，常见的共病包括心力衰竭与慢性缺血性心脏病、肺癌中的COPD，以及糖尿病与高血压。
城乡共病模式存在明显差异。城市居民中，肺癌伴胸膜疾病、慢性缺血性心脏病伴心力衰竭、乳腺癌伴良性乳腺增生的发生频率更高。相反，乡村人群中，肝癌伴肝纤维化、肝癌伴慢性肝炎，以及肺癌伴肺炎的关联更强。
讨论与结论
本研究基于大规模医保数据，详细描述了住院患者的恶性肿瘤谱和相关的共病模式。研究发现肺癌、肝癌和结直肠癌是主要恶性肿瘤，与全球趋势一致。湛江市癌症粗发病率年均增长2.32%，超过国家癌症中心基准。患者存在显著的共病负担，中位共病数为5，且因癌症类型而异。肝癌、肺癌和鼻咽癌患者的疾病负担最重。关联规则挖掘揭示了独特的、恶性肿瘤特异性的共病集群，尤其在肝-肝脏、肺-呼吸道和结直肠-炎症通路中。这些模式在不同性别、年龄组和城乡居住地间存在显著异质性，反映了潜在的生物学、行为和医疗可及性因素。研究的优势包括对六年多医院医保理赔数据的全面分析。局限性在于其依赖住院管理数据，存在诊断错误分类、编码差异风险，且缺乏癌症分期、治疗细节、行为因素等关键临床变量，无法建立时间顺序，观察到的关联应解释为共现模式，其区域性质也限制了结果的外推性。
研究结论
本项大规模分析详细描述了恶性肿瘤谱，并揭示了住院患者中复杂的、具有临床意义的共病模式。我们证实了显著的共病负担，尤其是在肺癌、肝癌和结直肠癌中，并通过关联规则挖掘展示了独特的模式。在不同性别、年龄和城乡居住地之间观察到的显著差异，凸显了人口统计学和潜在的社会环境因素对共病表现的影响。这些发现凸显了针对癌症和并存慢性病进行整合临床管理策略的迫切需求。优化资源分配，重点针对共病负担最重的人群（老年、男性、乡村居民以及具有特定高风险集群的人群）至关重要。所识别的共病模式为制定超越本研究数据具体地理来源的、量身定制的癌症护理方法提供了有价值的见解。未来的研究应侧重于在不同人群中验证这些模式，阐明其潜在机制，并评估旨在改善共病癌症患者预后的干预措施。
