BAP1基因失调会阻碍滋养层的正常分化，并导致先兆子痫患者的胎盘功能障碍

《Cell Death & Disease》：BAP1 dysregulation impairs trophoblast differentiation and contributes to placental dysfunction in preeclampsia

　　

摘要

子痫前期是一种威胁孕妇生命的妊娠期高血压疾病，是导致孕产妇和围产期发病率及死亡率的主要原因之一。其早发型（EO-PE）需要在妊娠34周之前进行分娩，病情尤为严重，并且与滋养层分化缺陷密切相关。本研究发现，在EO-PE患者的胎盘中，BRCA1相关蛋白1（BAP1）及其辅助因子ASXL2和ASXL3的表达水平升高。在人滋养层干细胞中强制表达BAP1能够增强上皮细胞的特性、提高细胞黏附能力，但同时会抑制绒毛外滋养层的正常分化以及合胞滋养层的形成。通过综合转录组学和蛋白质组学分析，发现BAP1的表达抑制了特定细胞发育路径，同时保持了前体细胞特征和促炎性信号通路。在滋养层类器官中，过量的BAP1会干扰细胞间的同步成熟过程，并激活与EO-PE病例中相同的干扰素相关信号通路。综上所述，BAP1是人类滋养层分化的重要调控因子，其功能紊乱可能与EO-PE的发病机制密切相关，这些发现为理解胎盘功能障碍的细胞基础提供了重要的机制线索。