SLCO2B1 mRNA的一种异构体作为非编码RNA，通过触发蛋白质生物合成来推动癌症进展 开放获取

《Cancer Research》：An SLCO2B1 mRNA Isoform Acts as a Noncoding RNA to Drive Cancer Progression by Triggering Protein Biosynthesis Open Access

　　

摘要

真核生物的5’非翻译区（5’ UTR）通常会影响mRNA的翻译效率。越来越多的证据表明，不同的启动子会产生不同的转录起始位点（TSSs），从而产生具有不同5’ UTR序列的多种mRNA异构体。在这项研究中，我们全面分析了肝细胞癌（HCC）中具有改变的TSSs的RNA转录本的5’ UTR序列结构和蛋白质丰度。分析发现了一种属于溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2B1（SLCO2B1）的mRNA异构体，称为SLCO2B1-isoformNovel（SLCO2B1-isoN），该异构体在HCC中高度表达，并与患者的不良预后相关，但并不编码可检测到的蛋白质产物。SLCO2B1-isoN的5’端茎环结构使其失去了翻译能力，使其变成了一种非编码RNA。SLCO2B1-isoN这种非编码异构体通过促进从头蛋白质合成来稳定脆性X染色体信使核糖核蛋白1（FMR1），从而驱动HCC的发展。靶向SLCO2B1-isoN能有效抑制体内原位肿瘤移植的生长和转移。总之，这项研究揭示了SLCO2B1 mRNA的一种非编码异构体，并强调了携带蛋白质编码和非编码异构体的mRNA的双重特性。