KRT17通过激活Wnt信号通路和招募γδ T细胞来促进三阴性乳腺癌的发展

《Communications Biology》：KRT17 promotes triple negative breast cancer through activation of Wnt signaling and γδ T-cells recruitment

　　

摘要

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种极具侵袭性的乳腺癌类型，非裔美国（BA）女性的死亡率明显高于白人美国（WA）女性。导致这种临床差异的分子机制目前仍不甚明了。研究发现，与非裔美国及非TNBC患者相比，非裔美国TNBC患者的KRT17蛋白表达水平更高，这与较差的远处无转移生存率相关。在具有较高Krt17水平的转移性小鼠TNBC肿瘤中进行的机制研究表明，这些肿瘤具有更强的Wnt信号通路活性以及更多的癌干细胞（CSCs），这些因素与多种转移特征密切相关，从而支持了临床观察结果。此外，在非裔美国TNBC患者肿瘤中，KRT17的高表达通常伴随着更活跃的Wnt信号通路。Krt17还通过调控Wnt信号通路来促进γδ T细胞的募集，这一过程在小鼠和人类样本中均存在；通过靶向Wnt信号通路可以逆转这一现象。因此，Krt17-Wnt信号通路被确定为导致临床差异的关键因素，同时也是非裔美国TNBC患者的一个潜在治疗靶点。