Lactobacillus paragasseri LPG-9 通过调节小鼠体内的 TGR5 酶，减轻妊娠期肝内胆汁淤积症引起的胎盘炎症

《Communications Biology》：Lactobacillus paragasseri LPG-9 reduces placental inflammation in intrahepatic cholestasis of pregnancy by regulating TGR5 in mice

　　

摘要

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是一种与胎儿不良结局相关的肝脏疾病，其特征是胆汁酸水平升高以及由TGR5介导的胎盘炎症。然而，肠道微生物群、胆汁酸代谢与ICP相关胎盘炎症之间的相互作用尚未得到充分研究。我们的目的是探讨肠道微生物群在调节胆汁酸代谢和胎盘炎症中的作用，并寻找针对C57BL/6小鼠ICP的潜在益生菌疗法。对人类胎盘的免疫组化分析显示，ICP组的炎症程度显著高于对照组，且TGR5表达水平降低。体内和体外实验均证实了TGR5激活具有抗炎作用。通过16S rRNA测序和代谢组学分析，发现ICP小鼠的肠道微生物群组成具有独特性，产生胆盐水解酶（BSH）的细菌（如乳酸菌）数量减少，同时次级胆汁酸的比例也显著下降。将ICP供体的粪便微生物群移植到健康小鼠体内可再现ICP的病理表型，从而证实了肠道微生物群失调的致病作用。补充富含BSH的Lactobacillus paragasseri LPG-9菌株可改变胆汁酸谱型，激活胎盘中的TGR5，抑制TLR4-NF-κB信号通路，并通过BSEP促进肝脏胆汁酸的排泄。