《Future Oncology》：AGMT mCRC Registry Third-Line and Beyond: a multicentric real-world platform with integrated imaging and biosample database for later-line metastatic colorectal cancer
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为解决晚期转移性结直肠癌(mCRC)在真实临床实践中缺乏高质量三线及后线(≥3rd-line)治疗证据的问题，奥地利AGMT发起了此项前瞻性与回顾性相结合的多中心登记研究。该平台旨在描绘≥3rd-line的治疗模式与临床结局，并构建了集成的影像数据库与生物样本库，以支持独立的中心审查、影像组学及转化研究，为真实世界治疗决策与临床研究提供验证队列。
在肿瘤治疗日新月异的今天，转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）的治疗策略不断优化，患者在一线、二线治疗后获得了更长的生存期。然而，当疾病进展到三线（third-line, 3L）及更后线治疗时，临床医生和研究者面临的挑战骤然增多。一方面，临床试验中观察到的疗效数据能否“照进现实”，适用于那些年迈、体弱或有多种合并症的“全人群”（all-comers）患者？另一方面，针对特定生物标志物（如MSI-H、BRAF V600E突变等）的靶向疗法，由于人群占比小，在真实临床实践中评估其疗效如同大海捞针。更令人头疼的是，不同疗法的“排兵布阵”（therapy sequencing）——比如先用Fruquintinib还是Regorafenib——在缺乏头对头对比研究的情况下，常常让治疗决策陷入“选择困难”。此时，高质量的真实世界证据（real-world evidence, RWE）就成为了照亮这条“后线”治疗迷途的一盏明灯。它能够反映药物在复杂、多样的真实患者群体中的实际表现，从而弥合临床试验理想条件与日常临床实践之间的鸿沟。
在此背景下，一项名为“AGMT mCRC登记研究：三线及后线”的研究应运而生，并于《Future Oncology》杂志上发表了其研究方案。这项由奥地利医疗肿瘤治疗组（Austrian Group of Medical Tumor Therapy, AGMT）发起的国家级、多中心登记研究，旨在为mCRC的三线及后线治疗构建一个集观察、分析与研究于一体的强大平台。它不仅追踪患者的治疗模式和临床结局，更前瞻性地整合了影像数据库和生物样本库，为未来深入的临床、影像组学（radiomics）及转化研究铺平了道路。
为了构建这一研究平台，研究人员采用了几个关键方法。首先，研究设计为一项非干预性、回顾性与前瞻性结合（ambispective）的登记研究，计划在奥地利的15个研究中心纳入至少500名接受过≥3线姑息性全身治疗的mCRC患者。其数据来源于常规医疗记录，并通过电子病例报告表（eCRF）在REDCap系统中收集。其次，研究建立了专门的影像数据库，收集患者在≥3L治疗期间进行的常规计算机断层扫描（CT）影像数据，为后续的盲态独立中心评估（blinded independent central review, BICR）和影像组学分析提供了可能。最后，研究还伴随一个生物样本数据库，在获得额外基因知情同意的前提下，前瞻性收集患者的血液、组织等多种生物样本，为探索预测性生物标志物储备资源。研究的主要评估指标包括总生存期（overall survival, OS）、无进展生存期（progression-free survival, PFS）、至下次治疗时间（time to next treatment, TTNT）和总体缓解率（overall response rate, ORR）等。
研究结果 部分虽在方案文章中未呈现具体数据，但明确勾勒了研究的框架与目标：
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研究设计与目标：该登记研究（临床试验注册号NCT06678919）的核心目标是描绘mCRC患者≥3L治疗的真实世界图景，包括治疗模式演变和临床结局。其一大特色是允许回顾性纳入2017年9月1日后接受治疗且符合条件的患者，从而加速队列积累。截至2026年1月，研究已入组334名患者。
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入排标准与数据收集：研究纳入了经组织学确诊的mCRC成人患者，这些患者计划接受≥3线系统性治疗。研究没有设定特定的排除标准，以最大程度反映真实世界情况。数据质量通过电子化系统自动校验和定期的远程审查来保证。
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影像与生物样本数据库的建立：研究成功构建了两个核心研究资源。影像数据库记录了所有≥3L治疗期间的CT扫描信息，支持基于RECIST标准的BICR评估，这是许多真实世界回顾性分析所缺乏的。生物样本数据库则系统地规划了多种生物样本的采集与存储流程，旨在支持未来针对特定患者亚组（如接受TKI+ICI联合治疗的MSS型mCRC患者）的转化研究。
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平台的研究潜力：文章强调，该平台不仅能生成关于治疗有效性的真实世界证据，其更深层的意义在于为国际协作提供“验证队列”。特别是对于MSI-H、BRAF V600E突变、HER2阳性、KRAS G12C突变等罕见分子亚型，多中心登记与国际合作是获得足够样本量、进行有统计学效力分析的关键。
在结论与讨论部分，作者强调了此项登记研究的重要意义。首先，它致力于填补晚期mCRC真实世界证据的空白，尤其是那些通常被临床试验排除在外的老年、虚弱及有合并症的患者数据，这对于评估新治疗标准（如FTD-TPI + 贝伐珠单抗）在现实中的疗效至关重要。其次，该平台超越了传统的临床数据收集。其建立的影像数据库使得在真实世界队列中应用严格的BICR评估ORR成为可能，并能进行身体成分分析、评估局部消融治疗机会，这大大提升了真实世界数据的质量和研究深度。而生物样本数据库则为发现预测性生物标志物、识别潜在的优势获益人群（例如在“冷”肿瘤MSS mCRC中接受TKI+ICI治疗的患者）奠定了基础，有助于推动精准医疗的发展。然而，作者也客观指出了研究的局限性，包括各中心临床记录和治疗的异质性、生物样本采集的可选性可能限制部分转化分析、以及作为奥地利国家级研究，其发现向外推时的普适性可能受医疗体系差异和药物可及性时间不同的影响。尽管如此，AGMT mCRC登记研究构建了一个强大的基础设施，它不仅是观察晚期mCRC治疗现状的窗口，更是一个能驱动未来临床、影像和转化研究的引擎，有望为优化晚期结直肠癌患者的治疗策略、改善其生存结局提供坚实、多维度的证据支持。
