《Autoimmunity Reviews》：Prevalence and clinical significance of anti–NOR90 antibodies in systemic sclerosis: Results from a multicentre cohort and systematic literature review
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抗-NOR90抗体在系统性硬化症患者中的临床关联及流行病学分析，发现其阳性患者微血管受累较少（毛细血管扩张、数字溃疡减少），肠道受累和肺动脉高压发生率较低，且多见于女性，常与其他SSc自身抗体共存。
Javier Narváez | Miguel ángel González-Gay | Francisco Morandeira | Marina Due?as |Montserrat Roig-Kim | Martí Aguilar-Coll | Laia de Daniel-Bisbe | Arancha Alfranca | Cristina Valero-Martínez | Esther F. Vicente-Rabaneda | Joan Miquell Nolla | Santos Casta?eda
西班牙巴塞罗那大学（UB）医学院和健康科学学院，Bellvitge生物医学研究所（IDIBELL）Bellvitge大学医院风湿病学系
摘要
目的
评估抗核仁组织区90（anti-NOR90）抗体在系统性硬化症（SSc）患者中的患病率及其临床关联。
方法
我们对两家三级医院的anti-NOR90阳性SSc患者进行了横断面研究，使用了EUROLINE SSc检测试剂盒，并仅纳入了检测结果为中度或高度阳性的患者。随后对有无anti-NOR90抗体的患者进行了比较分析。此外，我们还进行了系统文献回顾，以总结关于SSc中anti-NOR90抗体的现有研究证据。
结果
我们共识别出21名anti-NOR90阳性患者，其中Bellvitge大学医院的患病率为5.5%，La Princesa医院的患病率为3.0%。14名患者（67%）至少有一种SSc相关自身抗体（抗着丝粒或抗RNA聚合酶III）呈阳性。
与293名anti-NOR90阴性患者相比，anti-NOR90阳性患者的微血管受累程度显著较低，毛细血管扩张症较少（p = 0.005），且无指端溃疡（p = 0.032）；同时，钙化症（p = 0.018）、胃肠道受累（胃部p = 0.024、肠道p = 0.029）和肺动脉高压（p = 0.012）的发生率也较低。在其他疾病领域未观察到显著差异。
多变量分析显示，anti-NOR90阳性与较低的肠道受累率（OR 0.332，95% CI 0.119至0.931；p = 0.036）以及综合微血管受累率（定义为毛细血管扩张症和/或指端溃疡，OR 0.285，95% CI 0.113至0.719；p = 0.008）独立相关。
系统文献回顾证实，anti-NOR90抗体较为罕见（2.41%），主要见于女性患者，且与弥漫性皮肤SSc、指端溃疡、关节炎、肌病和胃肠道受累的发生率较低相关，同时常与其他SSc相关自身抗体共存。
结论
anti-NOR90抗体识别出一类较少见的、以女性患者为主的亚群，这类患者似乎具有较轻的微血管病变和较低的肠道症状发生率。
引言
系统性硬化症（SSc）是一种临床异质性较强的疾病，其最佳分类方法仍存在争议。基于临床数据（包括皮肤受累范围和自身抗体谱）的分类方法似乎最能反映疾病的多样性，也是常规实践中的最佳策略。2013年美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟（ACR/EULAR）分类标准中包含的SSc相关自身抗体包括抗着丝粒（ACA）、抗拓扑异构酶I（ATA或anti Scl70）和抗RNA聚合酶III（RNAP III）。然而，约15%的患者对这些标志物的检测结果为阴性，这凸显了研究SSc中较少见自身抗体的重要性。近年来，抗核仁组织区90（anti-NOR90）抗体受到了关注。
anti-NOR90抗体最早于1987年被描述，其靶抗原为人源上游结合因子（hUBF），这是一种90 kDa的核仁蛋白，存在两种异构体[2][3]。在HEp 2细胞上进行间接免疫荧光检测时，这些抗体会产生核仁染色模式，通常可见五对明亮的NOR结构，对应于AC 8、AC 9和AC 10模式[3]。最新研究表明，尽管anti-NOR90抗体较为罕见，但它们可能具有独特的免疫学特征，并可与其他SSc相关自身抗体共存，表明它们可能代表了SSc谱系中的一个额外血清学亚群[4][5][6][7][8][9][10][11]。此外，这些抗体并非SSc特有，在系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、干燥综合征（SjD）、移植物抗宿主病（GVHD）以及具有自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF）患者中也有报道[4][12][13][14]。有研究提出anti-NOR90抗体可能与癌症相关[14][15][16]，并且在多自身免疫性肝病中也有发现[14]。
关于anti-NOR90抗体在SSc中的临床意义，现有证据存在矛盾：一些研究认为这种抗体可能与SSc的较轻形式相关，表现为皮肤受累较轻和胃肠道症状较少；而另一些研究则认为它们可能与心脏受累（包括肺动脉高压）有关[5][6][8][9][10][12][13][17][18][19]。
这些差异表明需要进一步明确其作用机制。为此，我们分析了西班牙SSc患者群体中anti-NOR90抗体的患病率和临床关联，并进行了系统文献回顾，以总结关于SSc中anti-NOR90抗体的现有研究证据。
研究设计与样本
这项观察性横断面研究纳入了在两家三级风湿病中心接受定期随访的确诊SSc成人患者。纳入标准符合2013年ACR/EULAR分类标准[1]。研究在真实临床条件下进行。
我们回顾了两家中心的数据库，以识别所有接受anti-NOR90抗体检测的患者。
结果
我们共识别出21名anti-NOR90阳性患者，Bellvitge大学医院的患病率为5.5%（18/324），La Princesa医院的患病率为3.0%（3/100）。这些患者的主要临床和免疫学特征总结见表1。另有6名anti-NOR90反应较弱、孤立或不可重复的患者被排除在anti-NOR90阳性组之外。
在21名anti-NOR90阳性患者中（95%为女性），其中部分患者属于皮肤受累较轻的亚型（lcSSc）。
讨论
anti-NOR90抗体在多种系统性自身免疫疾病中均有报道，但并非SSc特有。在SSc患者中，其患病率较低（我们的研究中不超过5.5%），总体患病率为2.41%。由于这些抗体通常与其他疾病特异性自身抗体共存，因此难以确定其独立的临床意义。
结论
总体而言，SSc中anti-NOR90抗体的患病率非常低。它们与其他SSc相关自身抗体的频繁共存使得评估其独立临床意义变得复杂。
尽管评估anti-NOR90抗体临床关联的研究结果并不一致，但现有证据表明这些抗体主要见于女性患者，且在某些患者中更为常见。
人工智能及辅助技术在写作过程中的应用
本研究未使用人工智能及辅助技术。
伦理审批
该研究获得了Bellvitge大学医院（IDIBELL临床研究伦理委员会）和La Princesa大学医院的伦理委员会批准。当地伦理委员会确认研究结果基于常规临床实践，适合公开传播。虽然未从患者处获取知情同意书，但所有临床记录和信息在分析前均已匿名处理。
资助声明
本研究未获得任何外部资助。
作者贡献
所有作者均能访问研究数据，并符合提交给生物医学期刊的手稿作者统一要求：
1a. 在研究构思和设计方面做出实质性贡献。
1b. 在数据采集方面做出实质性贡献。
1c. 在数据分析和解释方面做出实质性贡献。
2. 起草或关键内容修订方面发挥作用。
3. 最终批准文章发表版本。
Javier Narváez：
利益冲突声明
作者声明与本手稿的撰写无关任何利益冲突。
