Smad7下调通过TGF-β1–Smad2/3通路促进肺动脉高压中的铁死亡（Ferroptosis）

《Shock》：Smad7 Downregulation Promotes Ferroptosis in Pulmonary Arterial Hypertension via the TGF-β1–Smad2/3 Pathway

　　

摘要 通俗语言摘要

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背景：

在肺动脉高压（PAH）中，铁死亡（ferroptosis）可能通过影响肺动脉内皮细胞（PAECs）来影响血管重塑。然而，铁死亡在PAH中的潜在致病机制及其对肺血管细胞结构的影响仍不清楚。

方法：

在这项研究中，我们结合了单细胞转录组测序、蛋白质组学以及基于摘要数据的孟德尔随机化（SMR）方法，来探究铁死亡在PAH中的调控机制。我们的发现通过使用莫克罗他林（MCT）诱导的PAH大鼠模型和缺氧诱导的PAEC模型得到了验证。

结果：

单细胞转录组分析显示PAECs中铁死亡的倾向增加，而普通毛细血管内皮细胞（gCAPs）则表现出增强的增殖趋势。单细胞转录组学、蛋白质组学和SMR的整合分析表明，SMAD7可能作为PAECs中铁死亡的负调控因子。此外，在体外和体内进行的实验均表明，降低SMAD7表达会加剧PAECs中的铁死亡，而SMAD7过表达则可以减轻铁死亡和肺血管重塑，可能是通过阻断TGF-β1-Smad2/3信号通路实现的。

结论：

这项研究提供了初步证据，表明SMAD7可能通过TGF-β1–Smad2/3通路在肺动脉内皮细胞中负调控铁死亡，从而促进PAH中的肺血管重塑。这些发现将SMAD7视为PAH的潜在治疗靶点。