严重无菌性血管麻痹综合征中的中性粒细胞转录组变化类似于脓毒性休克的一种独特分子亚型

《Shock》：Neutrophil Transcriptomic Changes in Severe Sterile Vasoplegic Syndrome Resemble a Distinct Molecular Subtype of Septic Shock

中性粒细胞转录组动态变化揭示血管痉挛综合征与败血症休克的分子关联，发现MMP8 mRNA升高及共同炎症机制。

　　```section>

摘要 通俗语言总结

---

背景：

在败血症中，理解系统性炎症的早期分子事件受到宿主-病原体相互作用以及随时间变化的反应的影响而变得复杂。心脏手术后的血管麻痹综合征与败血症休克相似，但缺乏与病原体相关的因素，并且其发展过程具有明确且可重复的时间特征。我们假设血管麻痹综合征中的人类中性粒细胞转录组变化会类似于败血症休克的一种或多种分子亚型。

方法：

我们将血管麻痹综合征发展过程中的人类中性粒细胞转录组动态变化与1) 无并发症心脏手术中的动态变化以及2) 败血症休克中的静态转录组特征进行了比较。血管麻痹综合征的定义为：需要使用血管加压药物来维持平均动脉压（MAP）>60毫米汞柱、心输出量（CI）>2.2升/分钟·平方米、全身血管阻力指数<1970达斯·厘米^-5·平方米，并且这种状态至少持续24小时。败血症休克则被定义为由感染引起的急性难治性器官功能障碍。中性粒细胞的转录组变化与临床过程和血浆细胞因子水平相关联。

结果：

通过主成分分析，我们发现手术患者的中性粒细胞转录组发生了与手术相关的核心基因表达变化，这些变化与手术结果无关。此外，在血管麻痹患者中观察到了两种显著且一致的中性粒细胞转录组表型，这些表型与不同的临床特征相关。在严重的血管麻痹综合征中，有一部分动态表达变化在手术对照组中并未出现，反而与败血症休克患者的表达特征相似，表现为MMP8 mRNA水平升高。

结论：

严重血管麻痹综合征患者的中性粒细胞动态基因表达包括对手术的反应性变化，以及一种类似于败血症休克的基因表达表型，表现为MMP8表达升高。我们的发现表明，存在一种与多器官衰竭相关的中性粒细胞分子机制，这可能为无菌性和感染性系统性炎症状态提供共同的治疗靶点。

通俗语言总结：本研究探讨了心脏手术后血管麻痹综合征期间中性粒细胞的分子变化，并将其与败血症休克中的变化进行了比较。血管麻痹综合征虽然模仿败血症休克，但没有感染因素，但它表现出两种不同的中性粒细胞基因表达模式，这些模式与不同的临床结果相关。严重血管麻痹综合征中的一些基因变化与败血症休克中的变化相似，尤其是MMP8 mRNA水平的升高。这些发现表明，中性粒细胞在无菌性和感染性炎症过程中可能遵循相同的分子机制，从而为治疗这两种情况下的多器官衰竭提供潜在的共同治疗靶点。

```