《Immunology Letters》：Influences of age and sex on allergic symptoms in food allergy model mice
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性别与年龄差异对食物过敏模型的影响研究表明，抓挠行为、打喷嚏和鼻摩擦症状在老年小鼠中显著减轻，且性别差异在成年早期更明显，老年阶段差异消失。抗原特异性IgE抗体水平随年龄增长下降，但成年男性高于女性。组胺诱导的鼻部症状在老年小鼠中减少，性别差异同样减弱。
森井光里|原冈纪明|关清平|杉本幸夫
冈山大学医学院、牙科学院和药学研究生院炎症药理学实验室，日本冈山市北区津岛中1-1-1，700-8530
摘要
背景
关于食物过敏的年龄和性别差异的研究很少，许多方面仍不清楚。在本研究中，我们探讨了年龄和性别差异对食物过敏模型的影响。
方法
小鼠通过OVA（卵清蛋白）进行致敏处理。观察小鼠因口服OVA而产生的抓挠行为、打喷嚏和揉鼻子等反应。此外，通过皮下和鼻腔给予组胺来评估其对组胺的敏感性，并测量特异性IgE抗体水平。
结果
在雄性和雌性小鼠中，食物过敏引起的抓挠行为、打喷嚏和揉鼻子等症状均随年龄增长而减少。在年轻小鼠中，雄性小鼠的揉鼻子行为比雌性更明显，但随后在雄性和雌性小鼠中都随年龄增长而减少。此外，雄性小鼠的打喷嚏和揉鼻子反应比雌性更强烈。另一方面，特异性IgE抗体水平在雄性和雌性小鼠中均随年龄增长而降低，但在雄性小鼠中降低幅度更大。同时，组胺引起的鼻炎症状也随年龄增长而减轻。
结论
在食物过敏模型中，发现鼻炎症状和特异性IgE抗体水平随年龄增长而下降。组胺引起的鼻炎症状也随年龄增长而减轻。此外，在年轻小鼠中，雄性小鼠的食物过敏症状比雌性更严重。然而，在老年小鼠中，食物过敏症状几乎没有性别差异。
引言
全球有超过2亿人患有食物过敏，且其发病率正在上升，尤其是在发达国家[1]。食物过敏的症状多样，可能影响不同器官，严重程度从轻微到危及生命不等[2]。大约10%的成人和8%的儿童患有食物过敏，且发病率呈上升趋势[3]。由浆细胞产生的IgE抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的受体结合，再次接触食物抗原会释放组胺等化学介质[4]。此外，还会产生前列腺素和白三烯等脂溶性介质以及白细胞介素-4（IL-4）、IL-5和IL-13等细胞因子[5]。这些介质的释放会导致黏液分泌增加、血管扩张和通透性增强，从而引发食物过敏症状，如水肿、腹痛、腹泻和荨麻疹；在严重情况下，还可能引起支气管阻塞和过敏性休克[6]。目前的标准治疗方法是避免接触食物抗原，并在意外接触时迅速使用组胺H1受体拮抗剂或肾上腺素[7]。此外，正在研究长期增加抗原暴露量的特异性免疫疗法和生物疗法以抑制食物过敏症状[8]。
65岁及以上的老年群体是发达国家中增长最快的群体，预计到2030年将占总人口的约20%。老年人中过敏疾病的发病率约为5-10%[9]。老年人患过敏疾病的风险受多种因素影响，包括与年龄相关的抗原特异性变化、多种处方药和非处方药的使用以及微量营养素（尤其是锌、铁和维生素D）的缺乏[10]。老年人患食物过敏的一个风险因素是由于抗溃疡药物导致的胃黏膜萎缩和消化功能下降。在这种情况下，未消化的蛋白质可能残留并成为过敏原[11]。Brunner等人报告称，这些抗溃疡药物不仅会在年轻动物中，也会在老年动物中诱导Th2反应[12]。食物过敏通常在儿童期出现并在成年后消失，因此关于其流行病学、免疫病理学和临床症状的研究主要集中在儿童或青少年身上[13]。然而，食物过敏在老年人中也可能持续存在，并可能在晚年发生，因此未来此类病例的数量可能会增加[14]。老年人的食物过敏症状包括皮肤、消化系统和呼吸系统的症状，但这些症状常常被忽视[15]。由于缺乏流行病学数据和对老年人食物过敏的免疫病理学及临床症状了解不足，老年人食物过敏问题常被低估。
已有研究表明，过敏性鼻炎和特应性皮炎等过敏疾病的发病率存在性别差异[16,17]。类似地，食物过敏中也存在性别差异[18,19]。这些过敏疾病在早期更常见于男性，但据报道青春期后女性的发病率高于男性[20]。Martinis等人发现，男性和女性的IgE致敏反应存在差异，男性的IgE抗体滴度更高[21]。Patelis等人发现，青春期前男性食物过敏的临床症状发病率更高，但青春期后女性的发病率超过男性[22]。此外，食物过敏患者的IgE水平受月经周期的影响，这表明性激素起着作用[20]。还有研究表明，过敏疾病的总体发病率差异也受到文化、经济和工作环境等因素的影响[21]。目前，过敏领域的病理学和症状存在明显的性别差异，但详细研究这些性别差异的研究较少[21]。在本研究中，我们使用食物过敏小鼠模型探讨了衰老（包括基于性别的差异）的影响。
部分内容摘录
动物和饲养条件
从日本神奈川的Jackson Laboratory获取了6周大的雄性和雌性C57BL/6小鼠、94周大的雄性小鼠以及93周大的雌性C57BL/6小鼠。这些动物被饲养在温度（24°C ± 2°C）和湿度（55% ± 15%）受控的空调房间内。它们被关在铺有木屑的塑料笼子里，遵循12小时光照/12小时黑暗的周期（早上8点开灯）。食物和水可以自由摄取。在每周更换食物过敏症状的实验中，观察了……图1
展示了建立食物过敏模型的示意图以及通过口服OVA进行干预的方案
抗原诱导的抓挠行为的发展
在第0天通过腹腔注射使小鼠致敏后，随后通过口服给予OVA。图2A和2B分别显示了6周大和94周大的雄性小鼠以及6周大和93周大的雌性小鼠在每周口服OVA后抗原诱导的抓挠行为的发展情况。从第7天开始，6周大和94周大的雄性小鼠以及6周大和93周大的雌性小鼠的抓挠行为显著增加（p < 0.01）。在雄性小鼠中……
讨论
在本研究中，我们通过口服OVA诱导抓挠行为、打喷嚏和揉鼻子等反应，以探讨年龄和性别对食物过敏的影响。为了明确组胺的反应性，我们通过皮下或鼻腔给予组胺溶液以诱发瘙痒和鼻炎症状，并研究年龄和性别对这些反应的影响。食物过敏模型中最常用的实验动物是小鼠。本研究使用了6周大的年轻小鼠……
结论
在食物过敏模型中，雄性小鼠的瘙痒症状随年龄增长而减轻，但未观察到性别差异。研究发现，无论雄性还是雌性，年轻小鼠的食物过敏鼻炎症状比老年小鼠更严重。此外，年轻小鼠的鼻炎症状在雄性中更为明显。组胺引起的皮肤瘙痒症状没有性别差异，但组胺引起的鼻炎症状随年龄增长而减轻……
科学写作中关于生成式AI的声明
作者声明本手稿的撰写过程中未使用生成式AI。
作者贡献
研究设计：森井光里、杉本幸夫
数据收集：森井光里、原冈纪明、杉本幸夫
统计分析：森井光里
数据解读：森井光里、原冈纪明、杉本幸夫
手稿准备：森井光里、原冈纪明、关清平、杉本幸夫
文献检索：森井光里、关清平、杉本幸夫
资金筹集：无
CRediT作者贡献声明
森井光里：撰写——初稿、方法学设计、实验实施、数据分析、概念构建。原冈纪明：撰写——初稿、数据可视化、验证。关清平：撰写——初稿、数据可视化、验证。杉本幸夫：撰写——初稿、项目监督、概念构建。
