《Annals of Diagnostic Pathology》：Immunohistochemical assessment of cytokeratin profile in glandular odontogenic cyst and its comparison with intra-osseous and soft tissue mucoepidermoid carcinoma
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glandular odontogenic cyst (GOC)与中央mucoepidermoid carcinoma (MEC)的免疫组化差异研究显示，CK8表达在GOC和MEC间具有显著统计学差异（p=0.0013），而CK7、CK19无显著差异。CK8联合CK7、CK19的免疫标记模式可有效鉴别两者，为临床病理诊断提供新依据。
萨米尤克塔·阿蒂·S | 迪帕克·潘迪亚尔 | 雷什玛·普塔库拉特·克里希南
印度泰米尔纳德邦金奈萨维塔大学萨维塔医学与技术科学学院萨维塔牙科学院及医院口腔病理学与微生物学系
摘要
腺源性牙囊肿（GOC）是一种罕见的牙源性囊肿，其具有侵袭性行为和复发倾向。其组织病理学特征常与中央型黏液表皮样癌（MEC）重叠，这给诊断带来了复杂性，并可能影响临床管理。本研究旨在评估GOC中CK7、CK8、CK17、CK19和CK20的免疫组化表达，并将这些表达模式与中央型和周围型口腔内MEC进行比较。分析了10例GOC、4例中央型MEC和6例常规小唾液腺MEC。检索了临床病理数据，并根据染色强度和分布半定量评估了CK7、CK8、CK17、CK19和CK20的表达情况。统计分析显示，p值≤0.05被认为具有统计学意义。GOC中CK7（60%）、CK8（20%）和CK19（70%）表现为表面或斑片状表达，而CK17和CK20在所有病例中均为阴性。相比之下，中央型MEC在100%的病例中表现出弥漫性CK7、CK8和CK19表达，且CK17和CK20完全缺失。常规小唾液腺MEC在100%的病例中表现出弥漫性CK7和CK8表达，在83%的病例中表现出弥漫性CK19表达，CK17和CK20均为阴性。CK8在GOC和MEC之间的表达存在统计学上的显著差异（p=0.0013），而CK7（p=0.0821）和CK19（p=0.4346）之间的差异则无统计学意义。细胞角蛋白谱分析，特别是CK7、CK8和CK19的联合评估，能有效区分GOC和中央型MEC。特别是CK8，可作为区分GOC与其组织病理学相似病变的可靠标志物。
引言
腺源性牙囊肿（GOC）是一种罕见但具有独特特征的发育性牙源性囊肿，具有侵袭性和复发倾向[1]。该病变最初由Padayachee和Van Wyk于1987年描述为唾液-牙源性囊肿，随后由Gardner等人于1988年重新命名并明确定义[2]。GOC通常发生在40至60岁的成年人中，男性略多见。解剖学上，下颌前部是最常见的发病部位，但病变也可能扩展到前磨牙区和后磨牙区[3]。临床上，患者常表现为无痛性肿胀或骨质膨胀。在较晚期病例中，可能出现皮质变薄、穿孔、牙根吸收或邻近牙齿移位[4]。X光片上，GOC表现为边界清晰的单房或多房透射区，边缘呈锯齿状，类似于多种牙源性病变（如牙源性角化囊肿、侧向牙周囊肿、葡萄状牙源性囊肿）甚至中央型低级别恶性肿瘤[5]。
GOC的组织病理学特征多变且有时较为复杂。其典型表现为非角化的复层鳞状上皮衬里，伴有多个微囊状或导管样结构、斑块样上皮增厚、钉状（嗜酸性立方形）细胞、黏液细胞（杯状细胞）和散在的纤毛柱状细胞[6]。这些特征可能以不同的组合和强度出现，使得组织学诊断具有挑战性。特别值得关注的是GOC与中央型（骨内）黏液表皮样癌（MEC）之间的显著组织形态学相似性[7][8]。MEC是最常见的恶性唾液腺肿瘤，其特征是黏液细胞、中间型细胞和表皮样细胞的混合排列，呈囊性和实性结构[9]。中央型MEC被认为起源于唾液腺排泄管的多能细胞[10][11]。关于其骨内起源的机制有多种假说，包括牙源性囊肿上皮的黏液化、胚胎发育过程中唾液腺组织的包裹以及牙板的残留；然而，目前尚无一种理论获得普遍认可[12]。这两种病变在临床和X光表现上非常相似，都可能呈现囊性结构、黏液细胞成分和导管样结构，从而模糊了良性囊肿与低级别恶性肿瘤之间的界限[13]。这种组织病理学上的重叠导致了诊断上的不确定性，尤其是在小样本活检中，可能导致治疗不足或过度治疗[14][15]。也有观点认为，一些先前诊断为GOC的病变实际上可能是中央型MEC，反之亦然，这主要是由于特征重叠以及许多常规诊断环境中缺乏分子或免疫组化确认手段[16]。
为了解决这一诊断难题，多项研究探讨了免疫组化标志物（尤其是细胞角蛋白）在区分GOC和MEC方面的潜力。细胞角蛋白（CKs）是由上皮细胞表达的中间丝蛋白，具有不同的分子量和分布，已被广泛用于识别上皮谱系和分化模式[17]。CK谱分析已被用于区分牙源性和唾液腺肿瘤，但很少有研究系统地比较GOC、中央型MEC和来自小唾液腺的软组织MEC之间的CK表达。CK19作为牙源性上皮的标志物，在GOC中频繁表达[18][19]。CK7和CK18通常在腺体或导管上皮中表达，更常与唾液腺来源的肿瘤（如MEC）相关[20]。然而，免疫谱分析并不总是决定性的，因为牙源性和唾液腺病变之间的CK表达存在显著重叠。此外，中央型MEC的细胞角蛋白谱可能与软组织（周围型）MEC不同，进一步增加了诊断的复杂性（图1）。
以往的比较研究范围有限，大多集中在GOC与软组织MEC之间，常常忽略中央型/骨内型MEC。尽管在颌面病理学实践中需要区分GOC与黏膜MEC和中央型MEC，但相关文献较少。本研究旨在评估和比较GOC、口腔内小唾液腺MEC及中央型/骨内MEC中选定细胞角蛋白的免疫组化表达。通过分析CK7、CK8、CK17、CK19和CK20等细胞角蛋白在这些病变中的表达模式，我们希望建立有助于区分它们的诊断标志物。更清晰地了解它们的免疫组化谱可能提供关键的诊断线索，特别是在仅凭形态学无法做出明确判断的复杂病例中，从而提高诊断准确性并指导适当的临床管理。
研究特征
这项回顾性研究在获得机构人类伦理审查委员会（IHEC/SDC/OPATH-2305/25/082）的伦理批准后，在口腔病理学与微生物学系进行。从档案病理记录中检索了20份福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的组织样本，包括10例腺源性牙囊肿（GOC）、4例中央型（骨内）黏液表皮样癌（MEC）和6例小唾液腺MEC病例
临床-人口统计特征
本研究包括20例病例，其中10例为腺源性牙囊肿（GOC），4例为中央型黏液表皮样癌（中央型MEC），6例为小唾液腺黏液表皮样癌。GOC患者的年龄范围为17至50岁（平均35.1±10.85岁）；中央型MEC病例的年龄范围为24至58岁（平均39.75±14.10岁），而腭部MEC病例的年龄范围为13至61岁（平均32.5±15.93岁）。
讨论
腺源性牙囊肿（GOC）是一种罕见的发育性牙源性囊肿，在临床、X光和组织病理学表现上常与中央型黏液表皮样癌（MEC）有显著重叠[25][26]。在我们的研究中，GOC病例表现为多囊状结构，衬里为立方形至柱状基底细胞，伴有微囊形成、透明细胞、上皮突起、钉状细胞以及胶原质囊壁，炎症反应轻微——这些特征与
结论
总体而言，我们的研究结果再次证实，细胞角蛋白免疫谱分析，特别是CK8与CK7和CK19的组合使用，可以提高区分GOC和中央型MEC的诊断准确性，减少临床和组织病理学上重叠病例的误诊风险。通过突出牙源性和唾液腺来源病变之间细胞角蛋白表达的可重复性差异，本研究为现有文献提供了新的、基于实践的证据支持
作者贡献声明
萨米尤克塔·阿蒂·S：数据整理、方法学设计、初稿撰写。迪帕克·潘迪亚尔：概念构思、研究设计、方法学指导、验证、初稿撰写及修订。雷什玛·普塔库拉特·克里希南：方法学指导、撰写及修订。
