摘要
本研究评估了尿细胞外囊泡（urinary extracellular vesicles, EVs）作为结直肠癌（colorectal cancer, CRC）液体活检来源的可行性，使用了两个预定义的队列：97名患者用于分析验证，63名患者用于术后生存分析。我们比较了尿EVs、尿游离肿瘤DNA（urinary free tumor DNA, ctDNA）、血浆EVs和血浆ctDNA在多个分子层面的差异，并评估了尿EV-DNA在检测微小残留病灶（minimal residual disease, MRD）方面的应用价值。尿EVs的粒子尺寸较大（中位数175.6纳米），纯度显著较高，其蛋白质组谱也更丰富（4674种蛋白质对比476种），EV特异性标志物（CD63、CD81、CD9）的表达也显著增强。从尿EVs中提取的DNA具有最高的浓度和最佳的核酸完整性，长片段与短片段的比例也最高，远优于所有血浆来源的样本。不同样本类型的突变检测敏感性相当，但血浆ctDNA（39.2%）和尿EV-DNA（34.0%）的敏感性最高，均高于尿ctDNA（21.6%）。在生存分析队列中，术后1个月内尿EV-DNA中检测到RAS/BRAF突变（定义为MRD阳性）与较差的预后结果密切相关（复发风险比5.25，95%置信区间1.74–15.80），总体生存情况在MRD阳性患者中也明显更差。这些结果表明，尿EVs提供了纯度极高的囊泡，且DNA质量优异，使其成为一种稳定且完全无创的分子分析来源。基于尿EV-DNA的MRD评估具有重要的预后价值，可作为结直肠癌术后监测和风险分层的实用工具。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可向通讯作者咨询获取。由于隐私或伦理限制，这些数据不对外公开。
