综述：腺苷A1/A3受体激动剂对改善创伤性脑损伤（TBI）和中风预后的影响：以AST-004为例

《Current Neurology and Neuroscience Reports》：The Effects of Adenosine A1/A3 Receptors Agonist on Improving the Outcomes of TBI and Stroke: Focus on AST-004

双A1R/A3R受体激动剂通过调控神经炎症、兴奋性毒性和代谢平衡，为急性缺血性中风和创伤性脑损伤提供新型神经保护策略，剂量效应呈U型，AST-004进入II期临床试验。

　　

摘要

综述目的

本综述探讨了双重腺苷A1和A3受体（A1R/A3R）激动剂作为急性缺血性中风（AIS）和创伤性脑损伤（TBI）神经保护治疗手段的治疗潜力。目前AIS的治疗方法，如组织型纤溶酶原激活剂和机械血栓切除术，受到治疗窗口狭窄和严格适应症限制。相比之下，TBI的管理主要依赖于支持性治疗，尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准的针对其潜在分子病理学的疗法。双重A1R/A3R激动剂通过调节细胞层面的损伤途径，为现有治疗方案提供补充或替代选择。

最新研究进展

A1R和A3R是G蛋白偶联受体，调控神经炎症、兴奋性毒性及代谢平衡。利用啮齿动物和非人类灵长类动物模型进行的临床前研究表明，双重A1R/A3R激动剂能够减小梗死面积、减缓病灶生长、保护半影区组织并促进神经功能恢复。这些效应通过激活星形胶质细胞、支持线粒体功能以及抑制促炎细胞因子来实现。其神经保护作用呈现U型剂量-反应曲线，仅中等剂量具有显著效果，而较低或较高剂量效果较差。与单一疗法相比，双重A1R/A3R激动剂可激活多种相互重叠的生理通路，包括神经递质调节、细胞凋亡控制及血脑屏障功能。

总结

双重A1R/A3R激动剂是一种具有前景且适应性强的神经保护策略，适用于AIS和TBI。其广泛的机制作用为患者带来超出现有再血管化治疗的益处，尤其适用于不适合接受tPA或血栓切除术的患者。早期研究数据表明其具有强大的转化潜力，正在进行的临床试验将验证这些结果能否转化为临床疗效的提升。鉴于对有效神经保护剂的迫切需求，双重A1R/A3R激动剂可能成为神经重症监护的重要组成部分。AST-004已进入二期临床评估阶段，目前正在进行人体安全性和有效性评估。