麻疯树（Jatropha multifida Linn）叶片的多酚成分及其对乙醇诱导的大鼠胃溃疡的胃保护作用：NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡途径的参与

《Journal of Ethnopharmacology》：Polyphenolic Profile and Gastroprotective Effect of Jatropha multifida Linn Leaves Against Ethanol-Induced Gastric Ulcer in Rats: Involvement of the NLRP3/Caspase-1/GSDMD Pyroptotic Pathway

胃溃疡是一种普遍的胃肠疾病，需持续研究更有效的治疗方法。研究显示，Jatropha multifida脱脂分数（DF）含有丰富酚类化合物，通过HPLC/MS鉴定了64种成分，包括酚酸、黄酮、木质素等。DF能降低溃疡评分和胃液体积，提高胃pH和黏液含量，抑制氧化应激和炎症因子，恢复GSH和PGE2水平，机制涉及抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路。

　　

阿尔瓦·K·阿卜杜拉（Arwa K. Abdallah）| 埃尔赛义德·K·埃尔赛义德（Elsayed K. El-Sayed）| 埃斯拉·M·穆罕默德（Esraa M. Mohamed）| 穆罕默德·A·卡塔布（Mohamed A. Khattab）| 阿斯玛·A·艾哈迈德（Asmaa A. Ahmed）| 纳什瓦·F·陶菲克（Nashwa F. Tawfik）| 法特玛·A·穆哈兰（Fatma A. Moharram）

埃及吉萨米斯尔科技大学药学科学与药物制造学院药用植物学系，邮编12585

摘要

民族药理学意义

胃溃疡是一种普遍的胃肠道疾病，仍需要持续研究以改进治疗策略。Jatropha multifida（J. multifida）Linn在多种疾病中显示出疗效，传统上用于治疗胃肠道疾病和溃疡相关疾病。

研究目的

初步鉴定J. multifida的去脂组分（DF）中的酚类代谢物，并测量总酚类（TPC）和黄酮类（TFC）含量，评估其体内抗溃疡活性。

材料与方法

使用HPLC/MS方法对酚类化合物进行初步鉴定。此外，还使用Folin-Ciocalteu比色法和AlCl₃方法测定TPC和TFC。将大鼠随机分为六组（每组6只）：对照组、乙醇溃疡组、硫糖铝组（100 mg/kg）以及三个J. multifida DF处理组（250、500、1000 mg/kg）。收集胃部样本用于溃疡评估、组织学分析和生化检测。

结果

研究结果表明，J. multifida中的TPC和TFC含量分别为26.066±0.09 mg GAE/g和10.161±0.17 mg CE/g。通过HPLC/MS初步鉴定出64种化合物，包括酚酸、黄酮类、原花青素、木脂素、香豆素和茚三酮。J. multifida DF降低了溃疡评分和胃容量，提高了胃pH值和黏蛋白含量，减少了氧化应激、炎症和细胞凋亡标志物，并恢复了GSH和PGE₂水平，组织学检查证实其对乙醇诱导的胃损伤具有显著保护作用。

结论

J. multifida DF的胃保护作用是通过增强黏液分泌和抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞凋亡途径来减轻氧化应激和炎症实现的，这表明其具有治疗消化性溃疡的潜力。

引言

胃溃疡（GU）是全球最常见的健康问题之一，具有显著的社会经济负担。大约5-10%的人在其一生中会受到影响。它可能发展为更严重的并发症，如胃出血、穿孔甚至胃癌。因此，预防和有效管理这一疾病已成为当前研究和临床关注的焦点（Selim等人，2023年）。胃溃疡是由于胃内保护因素和有害因素失衡引起的。保护因素包括黏蛋白、前列腺素（PGs）和充足的血流，而有害因素包括胃酸和胃蛋白酶。此外，胃溃疡还与多种因素有关，包括非甾体抗炎药的使用、心理障碍、Helicobacter pylori感染和饮酒（Aziz等人，2017年）。这种失衡导致黏膜损伤、氧化应激和炎症，最终形成溃疡（Ermis等人，2023年）。

在实验模型中，通常使用酒精来诱导胃溃疡，因为它模拟了人类急性胃溃疡的关键特征。乙醇通过破坏黏膜屏障增加对有害物质的敏感性，从而引发促炎介质（如白细胞介素和核因子κB（NF-κB）的增加，同时降低保护因素如前列腺素E2（PGE2）和抗氧化剂（如超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽（GSH）的水平（Adinortey等人，2013年；Selim等人，2023年）。

细胞凋亡（Pyroptosis）是一种由炎症驱动的程序性细胞死亡形式，在多种疾病的发展中起着关键作用，包括炎症性疾病（Zhang & Wirtz，2022年）、心血管疾病（Chen等人，2022年）和免疫相关疾病（You等人，2022年）。细胞凋亡与NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性体密切相关，该炎性体调节细胞凋亡的关键介质，包括caspase-1、gasdermin D（GSDMD）和白细胞介素-1β（IL-1β）（Lu等人，2020年）。越来越多的证据表明，NLRP3炎性体在胃黏膜损伤和胃溃疡发展中起重要作用。例如，NLRP3/caspase-1信号通路的激活已被报道可促进IL-1β的成熟、炎症放大和组织损伤（Zhang等人，2016年）。与细胞凋亡相关的分子如GSDMD和IL-1β在胃炎症中通过诱导孔洞形成、细胞肿胀、膜破裂和细胞内物质释放发挥重要作用（Mohamed等人，2024年）。此外，NLRP3/IL-1β信号通路与H. pylori引起的胃溃疡有关（Li等人，2015年；Choi等人，2021年）。因此，细胞凋亡在胃溃疡的发展中起着重要作用，通过释放炎症因子影响胃黏膜，调节这一过程具有治疗溃疡的潜力。调节细胞凋亡及其相关的炎症和氧化/抗氧化状态是发挥抗溃疡作用的关键。

目前治疗胃溃疡的主要策略是使用质子泵抑制剂、H₂受体拮抗剂和抗酸药来减少或中和胃酸。虽然这些药物有效，但它们伴随着各种副作用，从头痛和腹部不适等可管理的问题到骨质疏松、低酸血症、男性乳腺发育和贫血等更严重的并发症（Mahmoud等人，2024年）。因此，人们越来越关注开发更安全、更经济且有效的替代疗法，特别是天然和草药疗法，这些疗法作为胃溃疡管理的有希望的治疗选择。传统草药及其成分已知可以通过激活热休克蛋白HSP 70来保护各种细胞和组织。许多研究表明，这种蛋白质在应激性损伤（如乙醇引起的胃损伤）下会迅速增加（Shareef等人，2022年）。许多研究人员还报告说，多种传统药用植物、草药及其活性化合物是胃溃疡的主要治疗方法（Saremi等人，2020年；Liu等人，2021年；Jabar等人，2022年；Jabbar & Mutabilis，2021年）。

大戟科（Euphorbiaceae Juss.）是一个庞大的开花植物家族，包含321个属和约7,550种物种（Majeed等人，2025年）。Jatropha属属于大戟科Crotonoideae亚科的Joannesieae族，包含200种已知物种（Majeed等人，2025年）。Jatropha的名字来源于希腊语单词jatros（医生）和trophe（营养），突显了其药用价值（Marzouk等人，2023年）。Jatropha物种包括树木、灌木和木质亚灌木，常见于非洲和美洲的热带地区（Marzouk等人，2023年）。

Jatropha multifida（J. multifida）Linn（通常称为“Say-ma-Khan”）属于大戟科，广泛分布于亚洲和非洲的亚热带和热带地区（Sabandar等人，2013年；Shoji等人，2017年）。传统上用于泻药、治疗发热、消化不良、绞痛、伤口、皮肤感染、湿疹、瘙痒，以及具有抗菌、抗疟疾、抗肿瘤、抗利什曼病、胃肠道和抗溃疡作用（David等人，2025年；Sabandar等人，2013年；Shoji等人，2017年；Falodun等人，2014年；Majeed等人，2025年）。对J. multifida的植物化学研究表明，其中含有环肽、二萜类和酚类化合物（Marzouk等人，2012年；Dah-Nouvlessounon等人，2023年；David等人，2025年；Majeed等人，2025年）。此外，其提取物具有抗炎、抗氧化、抗菌、促进伤口愈合和抗癌作用（Dah-Nouvlessounon等人，2023年；David等人，2025年；Majeed等人，2025年）。关于在埃及种植的J. multifida叶片中的酚类化合物的研究较少；因此，本研究旨在使用HPLC/MS鉴定其酚类含量，并评估其80%甲醇水提取物（DF）的抗溃疡活性，探索其作为胃溃疡替代治疗的潜力。

部分摘录

植物材料

2023年10月，从埃及吉萨的Mazhar植物园收集了Jatropha multifida Linn的叶片。采集工作得到了植物园管理部门的授权，并由Mazhar植物园的高级植物学家Trese Labib博士监督，她使用国际植物名称索引（IPNI）确认了该物种的身份。植物样本保存在首都大学药学院（原Helwan）的药用植物学系。

确定J. multifida叶片DF中的总酚类和黄酮类含量

如前所述，J. multifida叶片DF中的TPC和TFC通过比色法测定。测得的TPC为26.066±0.09 mg GAE/g，TFC为10.161±0.17 mg CE/g。早期研究报道J. multifida乙醇提取物的TPC为4.26 mg GAE/g（Khalifa等人，2021年），而乙醇-水提取物的TPC为21.57 ± 2.20 mg GAE/g（Dah-Nouvlessounon等人，2023年）。同样，先前报道乙醇提取物中的TFC为0.98 mg QE/g（Khalifa等人，2021年）

讨论

胃溃疡（GU）是最持久和反复发作的胃肠道疾病之一，严重影响患者的生活质量和整体健康（Liu等人，2020年）。长期使用抑酸药物可能费用高昂，并且常常伴随副作用，这些副作用可能超过其治疗效果（Ayhan等人，2024年）。因此，迫切需要开发新的、安全且经济有效的天然治疗方法。Jatropha物种具有抗氧化作用

结论

胃黏膜损伤是最常见的胃肠道问题之一，影响全球大量人群。这突显了开发有效且安全的抗溃疡治疗的必要性。本研究使用HPLC/MS分析了J. multifida DF的酚类含量，并评估了其在大鼠模型中治疗胃溃疡的潜力。初步鉴定出64种酚类化合物。J. multifida DF通过减少乙醇诱导的胃损伤来提供保护

研究局限性：

• •
  在本研究中，仅使用了雌性大鼠，未监测发情周期。尽管这种急性炎症模型的持续时间较短，可能减少了激素波动的影响，但不能排除潜在的性别差异。未来的研究应包括雄性和雌性大鼠，并控制发情周期阶段，以进一步验证研究结果
• •
  急性毒性评估仅限于短暂的观察期，未评估血清

作者贡献声明

阿斯玛·A·艾哈迈德（Asmaa A. Ahmed）：撰写——审阅与编辑、方法学、实验设计、数据分析、数据管理。纳什瓦·F·陶菲克（Nashwa F. Tawfik）：撰写——审阅与编辑、方法学、实验设计、数据分析、数据管理。法特玛·A·穆哈兰（Fatma A. Moharram）：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、监督、资源协调、方法学、实验设计、数据分析、概念构建。阿尔瓦·K·阿卜杜拉（Arwa K. Abdallah）：撰写——初稿撰写、方法学、数据管理。埃尔赛义德·K·埃尔赛义德（Elsayed K. El-Sayed）：撰写——审阅与编辑

未引用参考文献

Aati等人，2018年；Ahirrao等人，2011年；Araya-Sibaja等人，2024年；Aziz等人，2019年；Bakrim等人，2022年；Buiarelli等人，2010年；Builders等人，2023年；Cardullo等人，2018年；Chacón-Morales等人，2013年；Choi等人，2021年；D’Abrosca等人，2010年；De Jesus等人，2012年；Devi等人，2022年；Dominic等人，2022年；Elansary等人，2019年；El-Marasy等人，2020年；Gómez-Juaristi等人，2018年；Gómez等人，2022年；Han等人，2018年；Islam等人，2025年；Iwatsuki等人，2003年；Jabbar，2021年；Jabbar等人，

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

研究中呈现的原始数据包含在手稿中，如有进一步查询，请联系相应作者。

资助

本研究未接受任何机构的资助。

利益声明

? 作者声明他们没有已知的可能影响本文工作的竞争性财务利益或个人关系。