《新英格兰医学杂志》：基因编辑疗法在治疗重症镰状细胞病方面显示出成功

一项临床试验的最新结果显示，基因编辑疗法在治疗重度镰状细胞病（一种目前治愈方法有限的遗传性血液疾病）方面展现出令人鼓舞的疗效。作为多中心RUBY试验的一部分，研究人员在《新英格兰医学杂志》上发表了他们的最新发现。值得注意的是，28名患者中有27名在接受治疗后未出现任何痛苦的镰状细胞危象，实现了医生所说的“功能性治愈”。

　　

一项临床试验的新结果显示，基因编辑疗法在治疗严重的 镰状细胞病（一种几乎没有治愈方法的遗传性血液疾病）方面取得了令人鼓舞的成果。

作为多中心 RUBY 试验的一部分，研究人员在《 新英格兰医学杂志》上发表了他们的最新研究结果。值得注意的是，28 名患者中有 27 名在治疗后未出现任何痛苦的镰状细胞危象，实现了医生所说的“功能性治愈”。

在试验中，患者接受了一种实验性的一次性基因编辑细胞疗法——自体造血干细胞疗法（Renizgamglogene autogedtemcel，简称reni-cel）——该疗法通过改造患者自身的造血干细胞来纠正导致镰状细胞贫血症的基因突变。这种新型疗法可以提高胎儿血红蛋白的水平（胎儿血红蛋白能够防止红细胞形成镰刀状细胞），并改善整体血红蛋白水平，从而减少该疾病的并发症。

“我们发现，CRISPR/Cas12a基因编辑技术的优势在于不会引起排异反应，这与 目前镰状细胞病患者的标准治疗方法—— 传统的骨髓移植截然不同，”克利夫兰诊所儿童医院儿科血液肿瘤及血液和骨髓移植科主任、该研究的主要作者拉比·汉纳医学博士表示。“我们的目标是实现功能性治愈，以帮助预防镰状细胞病造成的任何未来损害，而这些最新结果令人信服。”

这28名患者——其中4名在克利夫兰诊所儿童医院接受治疗——接受了一项手术，首先采集他们的干细胞进行基因编辑。然后，他们接受化疗以清除骨髓中的癌细胞，为修复后的细胞腾出空间，这些修复后的细胞随后被输回体内。

结果显示，大多数患者在治疗后一个月内关键血细胞数量恢复正常，六个月后，平均总血红蛋白水平升至 13.8 g/dL，高于治疗前的 9.8 g/dL，这一水平更接近于非镰状细胞贫血症患者的水平。胎儿血红蛋白 (HbF) 的平均水平为 48.1%，且该水平随时间推移保持稳定。

镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，会导致红细胞畸形，呈镰刀状。正常的红细胞呈圆形，能够顺畅地将氧气输送到血管中。镰状细胞病患者的异常红细胞会阻塞血流，并且容易破裂，从而引发剧烈疼痛、肝脏和心脏问题等并发症，并导致寿命缩短，通常在40岁中期去世。药物可以帮助控制病情，但只有通过输血或骨髓移植才能治愈，而移植手术存在风险，并且通常需要同胞捐献者。

克利夫兰诊所 设有专门的镰状细胞病成人和儿童护理中心。该中心提供全面的护理，包括治疗和支持服务，贯穿患者整个生命周期，从儿童时期开始。