油酰透明质酸纳米颗粒用于提高封装型辅酶Q10的经口生物利用度

《Drug Delivery and Translational Research》：Oleyl-hyaluronate nanoparticles for enhanced peroral bioavailability of encapsulated Coenzyme Q10

口服递送系统开发：油酰化透明质酸纳米颗粒高效负载脂溶性辅酶Q10并显著提升生物利用度

　　

摘要

透明质酸（HA）是一种具有生物相容性的多糖，能与黏膜相互作用，为口服药物递送提供了独特的优势。通过引入疏水基团对透明质酸进行化学修饰后，可将其转化为一种两亲性聚合物，这种聚合物能够实现自组装并包裹难溶性化合物。在本研究中，我们开发了一种基于油酰透明质酸（O-HA）的口服递送系统，用于递送辅酶Q10（CoQ10）——这种脂溶性抗氧化剂的溶解度较低，生物利用度也较低。采用多步溶剂蒸发法制备了载有辅酶Q10的油酰透明质酸纳米颗粒（O-HAQ10），其辅酶Q10的装载量高达13.8 g/L，封装效率通常超过90%。重要的是，该平台具有极高的药物装载能力，大大减少了稳定高脂溶性药物所需表面活性剂的用量。纳米颗粒的尺寸为纳米级（200–300 nm），这一点通过动态光散射（DLS）和扫描电子显微镜（SEM）得到了验证。全面的体外实验表明，这些纳米颗粒与Caco-2人肠上皮细胞系具有良好的相容性。此外，在猪肠道中的研究表明，与市售的脂质体和油基制剂相比，这些纳米颗粒在黏膜中的积累显著增强，即使在模拟胃环境条件下也是如此。小鼠体内的药代动力学评估显示，与临床常用的油基对照组相比，其全身生物利用度提高了72%。这些发现凸显了经过疏水修饰的透明质酸作为一种高效、多功能的平台，在口服递送难溶性生物活性物质方面的巨大潜力。

图形摘要