《Journal of the American Heart Association》：Early PCSK9 Inhibitor Use Correlates With Improved Outcomes in Patients With Acute Stroke Receiving Endovascular Therapy
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本研究探讨了在急性大血管闭塞接受血管内治疗后，早期应用PCSK9抑制剂能否改善预后。这项回顾性队列研究发现，术后96小时内使用PCSK9抑制剂可显著降低早期动脉再闭塞风险，提高90天功能独立比例，且不增加不良事件风险。这为改善急性缺血性卒中患者血管内治疗后的结局提供了新的、有潜力的辅助治疗策略。
卒中，尤其是缺血性卒中，是全球范围内导致长期残疾和死亡的主要原因之一。尽管血管内治疗 (EVT) 的广泛应用极大地改善了急性大血管闭塞 (LVO) 患者的预后，但即使在成功实现血管再通后，仍有近半数患者无法获得功能独立。早期动脉再闭塞 (EAR) 是导致不良预后的一个重要“拦路虎”，在颅内动脉粥样硬化相关的LVO患者中，其发生率可高达36.9%。目前，EAR的主要补救策略是重复进行EVT，但这不仅增加了颅内出血等手术并发症的风险，也给患者带来了沉重的经济负担。迄今为止，预防和治疗EAR的药物策略仍然非常有限。
PCSK9抑制剂是一类新型强效降脂药物，不仅能大幅降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)，还被证明具有抗炎、抗血小板等多种有益作用，可能比单用他汀类药物更有效地稳定动脉粥样硬化斑块、保护血管内皮。鉴于EAR的发生与不稳定斑块破裂、内皮损伤和原位血栓形成密切相关，研究人员提出了一个大胆的假设：在EVT后尽早使用PCSK9抑制剂，或许能通过稳定斑块、减轻内皮损伤来降低EAR的发生率，从而带来更好的长期神经功能恢复。为了验证这一想法，研究人员在《Journal of the American Heart Association》上发表了一项研究，深入探讨了早期启动PCSK9抑制剂治疗与急性LVO患者EVT后EAR发生率及90天功能结局之间的关系。
为了开展这项研究，研究人员主要采用了以下关键技术与方法：首先，他们利用两家医院的医疗记录，进行了一项回顾性队列研究，连续筛选了2019年1月至2025年3月期间因急性LVO成功接受EVT的患者。其次，研究人员采用了严格的入排标准来确定研究队列，并运用倾向评分匹配 (PSM) 方法来平衡PCSK9抑制剂组与对照组之间在基线特征上的差异，以减少混杂偏倚。最后，研究通过电话随访评估了90天功能结局，并利用医疗记录、影像学和实验室检查数据评估了EAR、神经功能改善/恶化、脂质水平变化及安全性结局，并采用中介分析探索了PCSK9抑制剂改善功能的潜在途径。
研究结果
基线特征
在筛选的975名患者中，最终有429名患者符合研究标准并被纳入分析，其中148名患者被归入PCSK9抑制剂组，281名患者归入对照组。经过1:1的倾向评分匹配后，最终形成了包含116对患者的均衡队列进行分析。匹配后，两组在年龄、卒中危险因素、基线临床评分、血脂水平、手术策略等基线特征上均达到了良好的平衡。
主要、次要及安全性结局
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主要结局：PCSK9抑制剂组的EAR发生率显著低于对照组（3.4% 对 12.9%；优势比 [OR]， 0.24 [95% CI， 0.08–0.75]；P=0.01）。
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次要结局：PCSK9抑制剂组患者在90天时获得良好功能结局（改良Rankin量表 [mRS] 评分为0-2分）的比例显著更高（77.6% 对 60.3%；OR， 2.28 [95% CI， 1.28–4.04]；P<0.01）。两组在早期神经功能改善率方面无显著差异。在住院期间，PCSK9抑制剂组的LDL-C和总胆固醇 (TC) 水平降低幅度显著大于对照组。
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安全性结局：两组在出血性转化、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高、早期神经功能恶化或90天全因死亡率的发生率上均无统计学差异，表明早期应用PCSK9抑制剂具有良好的安全性。
中介分析
中介分析显示，PCSK9抑制剂对90天良好功能结局（mRS评分0-2）的益处，有18.30%是通过降低EAR的发生来实现的，这表明降低EAR是PCSK9抑制剂改善长期预后的重要机制之一。
研究结论与讨论
本研究表明，对于因急性LVO接受EVT的患者，早期（术后96小时内）启动PCSK9抑制剂治疗，与EAR发生率降低和90天功能结局改善显著相关，且不增加ALT升高、出血性转化、早期神经功能恶化或90天死亡的风险。这为EAR的防治提供了一个全新的、有前景的药物干预思路。
这项研究具有重要的临床意义。它首次在颅内动脉粥样硬化相关的急性LVO并接受EVT的患者群体中，系统评估了早期应用PCSK9抑制剂对预防EAR和改善预后的价值。研究结果表明，常规应用PCSK9抑制剂可能有助于预防这类患者EVT后的EAR，且其安全性良好，这为临床决策提供了重要的循证医学依据。尽管其确切机制（尤其是快速起效的“多效性”作用与强效降脂作用之间的贡献比例）仍需进一步通过动态监测血脂、炎症标志物和斑块影像来验证，且最佳的启动时机也有待前瞻性随机对照试验来明确，但本研究无疑为优化急性缺血性卒中，特别是接受血管内治疗患者的综合管理策略，开辟了一条值得深入探索的新路径。
