Nature最新研究发现GLP-1减肥功效和副作用的遗传预测因子

23andMe 研究院最新研究成果发表于《自然》杂志，揭示了 GLP-1 减肥功效及副作用的遗传预测因子。23andMe 将研究成果转化为实用的基因信息，现通过 23andMe Total Health 提供全新的 GLP-1 报告和互动工具。

　　

非营利医学研究机构 23andMe 研究所宣布发表一项研究，该研究确定了 GLP-1 减肥功效和副作用的遗传预测因子。 

包括索玛鲁肽和替拉帕肽在内的GLP-1受体激动剂彻底改变了体重和肥胖的临床治疗。然而，患者的减重效果和副作用发生率存在显著差异。有些患者体重减轻不到5%，而有些患者体重减轻超过20%。有些患者会出现恶心、呕吐等副作用，而有些患者则不会。 

这项研究今天发表在《自然》杂志上，探讨了这种差异的遗传基础。23andMe公司的研究人员利用27885名使用过GLP-1药物的个体的数据，开展了一项大规模的全基因组关联研究（GWAS）。研究结果直接证明，GLP-1药物靶向基因的变异是导致人们对GLP-1疗法反应不同的原因之一。 

“这项研究展现了我们众包研究社区在增进对人类遗传变异的科学理解方面所拥有的强大力量，”23andMe 研究所人类遗传学副总裁兼该研究的作者之一 Adam Auton 表示。

通过分析基因标记和患者自我报告的经历，研究团队发现了人类遗传学如何影响这些广泛使用的药物效果的几个关键见解：

• 减肥：研究人员在 GLP1R 基因中发现了一种错义变异，即基因序列中的微小变化，这种变化会改变其产生的蛋白质，而这种变异与 GLP-1 药物疗效的提高显著相关。 

• 恶心和呕吐：该研究发现 GLP1R 和 GIPR 基因的变异与 GLP-1 药物相关的恶心或呕吐有关。

• 药物特异性效应： GIPR 基因变异与恶心和呕吐副作用之间的关联仅限于使用替拉帕肽（Mounjaro和 Zepbound）的个体，而不包括使用司美格鲁肽（Ozempic和 Wegovy）的个体。

这些发现为更个性化的肥胖症治疗方法奠定了基础，预示着未来基因检测可以帮助指导治疗策略。

23andMe 研究团队成功地将这些发现纳入到更广泛的 GLP-1 药物反应模型中，该模型包括人口统计学和临床??因素，证明了能够根据减肥效果和某些副作用的风险对患者进行分层。 

该机构向其“全面健康”服务会员发布了一份名为《GLP-1药物的体重减轻和恶心》的新报告。这份新报告基于23andMe的最新研究成果，深入分析了服用GLP-1药物时体重减轻和恶心的风险。报告中包含一个互动工具，方便用户探索遗传因素以及年龄、某些疾病等其他因素如何影响服用GLP-1药物后的体重减轻和恶心症状。这些因素共同作用，可以显著预测个体体重减轻或副作用发生的可能性。在23andMe的研究参与者中，体重减轻的估计值在初始体重的6%到20%之间，而恶心或呕吐的发生率则在5%到78%之间，具体数值取决于遗传因素和其他因素。

全新的 GLP-1 药物：体重减轻和恶心报告仅可通过 23andMe 的“全面健康”服务获取，该服务包含临床医生指导。“全面健康”报告由临床医生审核，旨在用于受监督的临床环境中。 

“尽管人们对GLP-1类药物兴趣浓厚，但其疗效因人而异。市面上充斥着各种减肥辅助产品和药物，但体重管理通常依赖于反复试验。这可能导致人们在对疗效和潜在副作用抱有高度不确定性和不切实际的期望的情况下贸然接受治疗，”23andMe研究所首席医疗官、医学博士兼哲学博士Noura Abul-Husn表示，“我们相信，这些报告有助于满足人们对更科学、更个性化的体重管理方法的需求。”

“这份新的GLP-1报告是我们全面健康服务的一部分，其中临床医生会参与到讨论中来，”Abul-Husn继续说道。“GLP-1治疗决策非常复杂，而这份报告旨在提供临床专业知识，帮助您将基因检测结果与整体健康状况结合起来进行解读。”