双(4-(1,3-苯并噁唑-2-基))苯基类似物作为新型基质，用于傅里叶变换离子回旋共振质谱成像技术，在外阴鳞状细胞癌的双离子模式下对脂质进行分析

《ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY》：Bis(4-(1,3-benzoxazol-2-yl)) phenyl analogues as novel matrices for Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometric imaging of lipids in dual ion mode in vulvar squamous cell carcinomas

外阴鳞状细胞癌（VSCC）脂质代谢组学研究利用新型双（4-苯并恶唑-2-基）苯酚类基质（BPYA）在正负离子模式下实现高灵敏度、低背景噪音的质谱成像，检测到402和107种脂质，并与H&E染色及UPLC-MS结果对比发现18种差异脂质，为VSCC分子机制研究提供新工具。

　　

摘要

外阴鳞状细胞癌（VSCC）是一种罕见的恶性肿瘤，仅占女性生殖系统相关癌症的2-5%。目前的组织病理学诊断依赖于免疫组化染色的主观解释，这突显了需要更客观和全面分析技术的必要性。利用双极性基质的基质辅助激光解吸/电离（MALDI）-质谱成像（MSI）技术已成为识别和组织中多种代谢物进行空间映射的强大工具，因为它可以扩大分子覆盖范围并获取两种离子图像，但该技术主要应用于脑或肾脏组织。关于VSCC的MSI研究仍然较少，研究代谢物的分布模式对于探讨其生理和病理功能中的分子机制至关重要。在本研究中，合成了几种双(4-(1,3-苯并噁唑-2-基)苯类化合物，包括N,N-双(4-(1,3-苯并噁唑-2-基)苯胺（BPA）、N,N-双(4-(1,3-苯并噁唑-2-基)苯基)-1-萘胺（BPNA）、N,N-双(4-(1,3-苯并噁唑-2-基)苯基)-9-氨基蒽（BPAA）和N,N-双(4-(1,3-苯并噁唑-2-基)苯基)-6-(菲-9-基)萘-2-胺（BPYA），并评估了它们作为MALDI-傅里叶变换离子回旋共振（FT ICR）-MSI检测VSCC中脂质代谢物的基质性能，分别在正离子和负离子模式下进行实验。在四种候选基质中，BPYA在双极性MALDI-MSI中表现出更优的性能，具有更高的检测灵敏度、更低的激光功率和更低的背景噪声。使用BPYA可以在正离子模式下检测到402种脂质，在负离子模式下检测到107种脂质。通过将MALDI-MSI结果与苏木精和伊红（H&E）染色图像进行对比分析，发现140种脂质存在差异。MSI的差异分析结果也通过超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）进行了验证，其中18种脂质的检测结果在MALDI-MSI和UPLC-MS之间保持一致。这种方法有助于研究这些妇科组织中的脂质分布，并可能扩大分子覆盖范围。该技术有望利用组织的空间脂质组学分布实现更快、更独立的组织诊断。不同脂质的特征性分布模式为探讨VSCC的生理和病理功能提供了有价值的见解。该方法也可扩展到其他常用的参考组织，如小鼠大脑。

图形摘要

外阴鳞状细胞癌（VSCC）是一种罕见的恶性肿瘤，仅占女性生殖系统相关癌症的2-5%。目前的组织病理学诊断依赖于免疫组化染色的主观解释，这突显了需要更客观和全面分析技术的必要性。利用双极性基质的基质辅助激光解吸/电离（MALDI）-质谱成像（MSI）技术已成为识别和组织中多种代谢物进行空间映射的强大工具，因为它可以扩大分子覆盖范围并获取两种离子图像，但该技术主要应用于脑或肾脏组织。关于VSCC的MSI研究仍然较少，研究代谢物的分布模式对于探讨其生理和病理功能中的分子机制至关重要。在本研究中，合成了几种双(4-(1,3-苯并噁唑-2-基)苯类化合物，包括N,N-双(4-(1,3-苯并噁唑-2-基)苯胺（BPA）、N,N-双(4-(1,3-苯并噁唑-2-基)苯基)-1-萘胺（BPNA）、N,N-双(4-(1,3-苯并噁唑-2-基)苯基)-9-氨基蒽（BPAA）和N,N-双(4-(1,3-苯并噁唑-2-基)苯基)-6-(菲-9-基)萘-2-胺（BPYA），并评估了它们作为MALDI-傅里叶变换离子回旋共振（FT ICR）-MSI检测VSCC中脂质代谢物的基质性能，分别在正离子和负离子模式下进行实验。在四种候选基质中，BPYA在双极性MALDI-MSI中表现出更优的性能，具有更高的检测灵敏度、更低的激光功率和更低的背景噪声。使用BPYA可以在正离子模式下检测到402种脂质，在负离子模式下检测到107种脂质。通过将MALDI-MSI结果与苏木精和伊红（H&E）染色图像进行对比分析，发现140种脂质存在差异。MSI的差异分析结果也通过超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）进行了验证，其中18种脂质的检测结果在MALDI-MSI和UPLC-MS之间保持一致。这种方法有助于研究这些妇科组织中的脂质分布，并可能扩大分子覆盖范围。该技术有望利用组织的空间脂质组学分布实现更快、更独立的组织诊断。不同脂质的特征性分布模式为探讨VSCC的生理和病理功能提供了有价值的见解。该方法也可扩展到其他常用的参考组织，如小鼠大脑。

图形摘要