摘要
γ-谷氨酰环转移酶（GGCT）在多种癌症中高度表达，其表达抑制或通过抑制剂处理可以抑制体外和体内的癌细胞生长。尽管GGCT是抗癌策略的一个有前景的目标，但目前还没有药物能够进入临床应用阶段。我们建立了一种基于靶点和细胞的新方法来筛选GGCT抑制剂，从而能够高效地发现能够抑制细胞内GGCT活性的化合物。利用化学发光探针LISA-103来检测GGCT的酶活性，对肺癌SW1573细胞进行了高通量筛选。研究发现，化合物plumbagin是一种新型GGCT抑制剂，能够在细胞内抑制其活性。Plumbagin直接与GGCT重组蛋白结合并抑制其活性。此外，plumbagin还能上调p21（一种周期蛋白依赖性激酶抑制剂）并激活肿瘤抑制蛋白RB，从而抑制乳腺MCF7和结肠HCT116癌细胞的生长和细胞周期进展。这些由plumbagin引起的现象模拟了GGCT缺失的效果。用plumbagin处理后，HCT116异种移植小鼠的肿瘤生长得到了抑制。这些结果表明，plumbagin作为GGCT抑制剂在癌症治疗中具有潜在应用价值。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
本研究的支持数据可向通讯作者索取。
