综述：胎儿治疗的不断发展：外科干预与新兴生物技术 贝娜·塞克-伊尔马兹（Berna Seker-Yilmaz）、 梅丽莎·希尔（Melissa Hill）、 乔瓦尼·巴雷内洛（Giovanni Baranello）、 斯塔夫罗斯·卢科吉奥尔加基斯（Stavros Loukogeorgakis）、 保罗·德科皮（Paolo De Coppi）、 保罗·吉森（Paul Gissen）以及 林·S·奇蒂（Lyn S. Chitty）

《Biologics》：The Evolving Landscape of Fetal Therapy: Surgical Interventions and Emerging Biologics Berna Seker-Yilmaz, Melissa Hill, Giovanni Baranello, Stavros Loukogeorgakis, Paolo De Coppi, Paul Gissen and Lyn S. Chitty

　　

摘要

胎儿治疗已经成为一个快速发展领域，有望在许多严重先天性及遗传性疾病造成不可逆损伤之前改变其自然进程。产前成像、分子诊断和胎儿干预技术的进步现在使得疾病的早期识别成为可能，在某些情况下还能进行针对性的产前治疗。本文综述了当前的胎儿治疗现状，涵盖了针对结构异常的成熟外科干预措施，以及新兴的生物学和分子方法，包括酶替代疗法、基于干细胞的策略、基因疗法和基因编辑技术。子宫内的环境为治疗提供了独特的条件：具有发育可塑性、免疫系统不成熟、组织易于接触的特点，以及相对开放的中枢神经系统环境，这些因素共同构成了一个对治疗时机十分敏感的窗口。针对结构异常和遗传性疾病（包括溶酶体贮积症、成骨不全症和脊髓性肌萎缩症）的临床前研究和早期临床经验表明，产前治疗可以促进器官发育并改善儿童的治疗结果。然而，将研究成果转化为实际应用仍面临诸多挑战，如手术风险、长期安全性和可持续性的不确定性、伦理和监管方面的复杂性，以及公平获取治疗的难题。此外，相比产后早期治疗，仍需要更多有力的比较证据。随着这一领域的发展，多学科协作、设计合理的试验（包含具有实际意义的发展性终点）以及基于伦理原则的实施框架将至关重要，以便指导临床应用的合理进行，并最大程度地惠及儿童和家庭。