超越二元FISH检测结果：靶向下一代测序技术（NGS）可更深入地解析弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的MYC基因及其它更广泛的基因组改变

《Molecular Diagnosis & Therapy》：Beyond Binary FISH Results: Targeted NGS Provides Deeper Characterization of MYC and Broader Genomic Alterations in DLBCL

本研究探讨靶向NGS对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中MYC、BCL2和BCL6基因重排的评估价值，发现NGS能检测非免疫球蛋白伙伴融合事件（占58%）及基因组复杂性，纠正FISH结果，优化双/多打击淋巴瘤分类。

　　

摘要

引言

涉及 MYC、BCL2 和 BCL6 的基因重排是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）遗传分类和风险分层的核心。在常规实践中，这些改变主要通过荧光原位杂交（FISH）进行检测，但该方法提供的诊断信息有限，且无法获取关于伴随基因、断裂点结构或克隆复杂性的信息。

方法

我们研究了靶向下一代测序（NGS）是否能够更准确地解读侵袭性B细胞淋巴瘤中的基因重排，并改变其诊断分类。我们对48名患者的肿瘤样本进行了分析，使用了FISH、免疫组化以及一种定制的混合捕获NGS检测平台，该平台能够同时检测结构变异、拷贝数改变和体细胞突变。

结果

靶向NGS在37名患者中发现了59例融合事件，其中包括26例 MYC 重排（MYC-Rs）。其中相当大比例（58%）的融合事件涉及非免疫球蛋白基因，其中许多此前未被报道过。NGS解决了FISH检测结果的不确定性或矛盾之处，发现了隐匿的重排，并揭示了基因组的复杂性。在某些病例中，这些发现进一步完善了遗传分类，包括识别出额外的双打击和三打击淋巴瘤。

结论

这些结果表明，基于FISH的 MYC、BCL2 和 BCL6 重排评估方法不足以全面反映DLBCL的生物学和诊断复杂性。靶向NGS提供了结构和功能背景信息，有助于更准确地解读基因重排，并支持在常规实践中实现更精细的遗传分类。